Fenytoin (Dosering)
Fenytoin er et antiepileptikum som hemmer spredningen av anfallsaktivitet i den motoriske hjernebarken: Det stabiliserer terskelen ved å fremme diffusjonen av natrium fra nevronene. Det brukes også som antiarytmikum fordi det stabiliserer hjertemuskelcellene.
Fenytoin er kontraindisert hos pasienter med overfølsomhet overfor hydantoiner, sinusbradykardi, sinoatrialt blokk, 2. og 3. grads atrioventrikulært blokk og Adams-Stokes syndrom.
FORSIKTIGHETSHENSYN
Forsiktighet bør utvises før fenytoin forskrives til eldre. Også hos pasienter med nedsatt leverfunksjon, hypotensjon eller alvorlig hjertesvikt.
Fenytoin kan forårsake osteomalasi, hyperglykemi, hyperplasi, gingival blødning, leukopeni og, brukt før fødsel, blødning hos mor eller nyfødt.
Unngå alkoholinntak under behandling med fenytoin. Under behandlingen skal serumnivåene av legemidlet overvåkes for risiko for toksisitet. Det er også en risiko for toleranse og avhengighet, selvmordstanker og selvmordsatferd, og behandlingen bør derfor seponeres gradvis.
Hvis symptomer eller tegn på Steve Johnsons syndrom og kronisk epidermal nekrolyse (progressivt utslett med blemmer eller slimhinnelesjoner) oppstår, skal behandlingen avbrytes.
Skal ikke administreres intramuskulært, da det er risiko for vevsirritasjon og betennelse på injeksjonsstedet. Forsiktighet bør utvises med administrasjonsmetoden.
Overvåk vitale tegn og elektrokardiogram under fenytoininfusjon.
BIVIRKNINGER
Nystagmus, ataksi, taleforstyrrelser, mental forvirring, svimmelhet, søvnløshet, forbigående nervøsitet. Kvalme, oppkast, forstoppelse. Morbilliformt eller skarlagenrødt utslett. Trombocytopeni, leukopeni, granulocytose, agranulocytose, pacitopeni. Hyperplasi av gingiva.
Ved intravenøs administrering kan også andre mer alvorlige bivirkninger forekomme, som: alvorlige kardiotoksiske reaksjoner med atriell og ventrikulær ledningsdepresjon og ventrikkelflimmer, periarteritis nodosa; lokal irritasjon, inflammasjon, hypersensitivitet, nekrose og sårskorpe på administrasjonsstedet.
LEGEMIDDELINTERAKSJONER
Serumnivået av fenytoin økes av: kloramfenikol, dikumarol, disulfiram, tolbutamid, isoniazid, fenylbutazon, salisylater, klordiazepoksid, fenotiaziner, diazepam, østrogener, etosuximid, halotan, metylfenidat, sulfonamider, trazodon, amiodaron, fluoksetin og succinimider.
Serumnivået av fenytoin kan reduseres av: karbamazepin, reserpin, diazoksid, folsyre og sukralfat.
Serumnivåene av fenytoin kan økes eller reduseres av: fenobarbital, valproinsyre og natriumvalproat.
Det er en risiko for krampeanfall hvis det foreskrives samtidig med trisykliske antidepressiva.
Overdreven hjertedepresjon kan forekomme hvis det tas samtidig med lidokain.
Fenytoin reduserer effekten av: kortikosteroider, antikoagulantia av kumarin, orale prevensjonsmidler, kinidin, vitamin D, digitoksin, rifampicin, doksycyklin, østrogener, furosemid og teofyllin.
Fenytoin forsterker depresjon i sentralnervesystemet (CNS) forårsaket av alkohol og andre CNS-depressiva.
HANDELSNAVN
- Epanutin
- Synergin
Analyserte gener
Bibliografi
Caudle KE, Rettie AE, Whirl-Carrillo M, et al.Clinical pharmacogenetics implementation consortium guidelines for CYP2C9 and HLA-B genotypes and phenytoin dosing. Clin Pharmacol Ther. 2014 Nov;96(5):542-8.
Dean L, Kane M. Phenytoin Therapy and HLA-B*15:02 and CYP2C9 Genotype. 2016 Sep 22 [updated 2021 Apr 7]. In: Pratt VM, Scott SA, Pirmohamed M, Esquivel B, Kattman BL, Malheiro AJ, editors. Medical Genetics Summaries [Internet]. Bethesda (MD): National Center for Biotechnology Information (US); 2012-.
Karnes JH, Rettie AE, Somogyi AA, et al.Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) Guideline for CYP2C9 and HLA-B Genotypes and Phenytoin Dosing: 2020 Update. Clin Pharmacol Ther. 2021 Feb;109(2):302-309.
