Fluoropyrimidiner er en gruppe kjemoterapeutika som er mye brukt i kreftbehandling. Mellom 10-40 % av alle som behandles med disse legemidlene, utvikler bivirkninger, og dette har blitt satt i sammenheng med forekomsten av visse varianter i DPYD-genet, som er direkte involvert i metabolismen av disse legemidlene.
Fluorouracil, Capecitabine (Dosering)
Familien av antineoplastiske legemidler kjent som fluoropyrimidiner (fluorouracil, capecitabin, tegafur, m.fl.) består av kjemoterapeutiske midler som er mye brukt i behandlingen av ulike typer kreft. De tilhører en familie av antineoplastiske legemidler som kalles antimetabolitter. De alvorligste bivirkningene som fluoropyrimidiner kan forårsake, er nevrotoksisitet og benmargssuppresjon.
Fluorouracil, ofte kalt 5FU, brukes til å behandle ulike typer kreft som brystkreft, tarmkreft, hudkreft, magekreft, spiserørskreft (strupekreft) og kreft i bukspyttkjertelen. De vanligste bivirkningene av fluorouracil er: infeksjoner, blødninger, anemi, kvalme, diaré, appetittløshet, munnsmerter, smaksforandringer, tretthet, prikking i hender og føtter, håravfall og endringer i hjerterytmen. Andre mindre vanlige bivirkninger av fluorouracil er: øyesmerter, hudfølsomhet som forårsaker smerte, risiko for blodpropp (symptomer er smerte, rødhet og hevelse i ekstremiteter, kortpustethet og brystsmerter), nevrotoksisitet, benmargssuppresjon.
Capecitabin brukes som kjemoterapi for å behandle metastatisk tykktarms- eller endetarmskreft og metastatisk brystkreft. Det er et prodrug av fluoruracil, dvs. at det omdannes til fluoruracil i kroppen. De vanligste bivirkningene ved behandling med kapecitabin, med en forekomst på over 30 %, er: anemi, tretthet, diaré, hånd- og fotsyndrom (palmar-plantar erytrodysestesi eller PPE), som viser seg ved utslett, hevelse, rødhet, smerte og/eller avskalling av huden i håndflatene og på fotsålene. Det er vanligvis mildt og begynner 2 uker etter behandlingsstart. Kan kreve reduksjon av legemiddeldosen), kvalme og oppkast, dermatitt, forhøyede leverenzymer, økt bilirubin. Andre mindre hyppige bivirkninger (forekomst mellom 10-29 %) er dårlig appetitt, magesmerter, infeksjoner, blødninger, forstoppelse, feber, dyspné, brystsmerter, søvnløshet, blodpropp, overdreven døsighet, forvirring, kramper, tap av appetitt, tap av appetitt, tap av appetitt, tap av appetitt, tap av appetitt, tap av appetitt, tap av appetitt, tap av appetitt, tap av appetitt, tap av appetitt, tap av appetitt, tap av appetitt, tap av appetitt, tap av appetitt.n, kramper, tap av balanse, negleforandringer, mørkfarging av huden, nevrotoksisitet, benmargssuppresjon.
HANDELSNAVN
- Fluorouracil: Efudex®, Adrucil®, Carac®, Fluoroplex®.
- Capecitabin: Xeloda®.
Analyserte gener
Bibliografi
Amstutz U, Henricks LM, Offer SM, et al. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) Guideline for Dihydropyrimidine Dehydrogenase Genotype and Fluoropyrimidine Dosing: 2017 Update. Clin Pharmacol Ther. 2018 Feb;103(2):210-216.
Lunenburg CATC, van der Wouden CH, Nijenhuis M, et al.Dutch Pharmacogenetics Working Group (DPWG) guideline for the gene-drug interaction of DPYD and fluoropyrimidines. Eur J Hum Genet. 2020 Apr;28(4):508-517.
Maillard M, Launay M, Royer B, et al. Quantitative impact of pre-analytical process on plasma uracil when testing for dihydropyrimidine dehydrogenase deficiency. Br J Clin Pharmacol. 2023 Feb;89(2):762-772.
Maslarinou A, Manolopoulos VG, Ragia G.Pharmacogenomic-guided dosing of fluoropyrimidines beyond DPYD: time for a polygenic algorithm? Front Pharmacol. 2023 May 15;14:1184523.
