Klomipramin (Dosering)
Klomipramin er et trisyklisk antidepressivt middel (TCA). Det er indisert for behandling av depresjon, fobier, angstanfall, tvangslidelser, nattlig enurese og visse typer narkolepsi, selv om det i dag hovedsakelig brukes til behandling av smerter.
VIRKNINGSMEKANISME
Hemmer nevronalt gjenopptak av noradrenalin, noradrenalin og serotonin som frigjøres i synapsespalten.
Klomipramin er et potent trisyklisk middel med mindre stimulerende effekt enn imipramin. Det har en beroligende effekt som ligger mellom amitriptylin og imipramin, men med flere bivirkninger enn imipramin.
Det er et spesielt nyttig medikament med lang erfaring i bruk ved tvangslidelser; hos barn er det svært nyttig ved oppmerksomhetsforstyrrelser med/uten hyperaktivitet.
KONTRAINDIKASJONER
Klomipramin er kontraindisert ved overfølsomhet eller kryssensitivitet overfor dibenzodiazepin-trisykliske antidepressiva (klomipramin, desipramin, imipramin, nortriptylin og trimipramin). Klomipramin er også kontraindisert i kombinasjon med MAO-hemmere, eller i 14-dagersperioden før eller etter behandling med MAO-hemmere.
FORSIKTIGHETSHENSYN
Forsiktighet bør utvises ved forskrivning av klomipramin til pasienter med epilepsi og predisponerende faktorer for epilepsi, hos pasienter med kardiovaskulære lidelser, kardiovaskulær insuffisiens, ledningsforstyrrelser eller arytmier.
Forsiktighet hos pasienter med forhøyet intraokulært trykk i anamnesen, glaukom, urinretensjon, alvorlig leverinsuffisiens og svulster i binyremargen.
Forsiktighet bør utvises ved forskrivning av klomipramin til pasienter med sykliske affektive lidelser, schizofreni, hypotensjon, hypertyreose, hematologiske lidelser, ECT (traumatisk hjerneskade).
Forsiktighet hos eldre og hos pasienter med kronisk forstoppelse (risiko for paralytisk ileus).
Det bør utvises ekstrem forsiktighet ved forskrivning av klomipramin til pasienter med selvmordsrisiko.
Tannkontroller bør utføres under langvarig behandling med klomipramin.
Hvis klomipramin kombineres med selektive serotoninreopptakshemmere eller diuretika, kan det være en risiko for hypokalemi.
Unngå plutselig seponering av behandlingen. Klomipramin anbefales ikke til barn og ungdom.
Det bør utvises ekstrem forsiktighet hvis klomipramin tas samtidig med legemidler som forlenger hjertets QT-intervall eller andre serotonerge legemidler.
Det kan være en risiko for anafylaktisk sjokk hvis klomipramin administreres intravenøst.
BIVIRKNINGER
Svimmelhet, tretthet, tretthet, økt appetitt, forvirring, desorientering, hallusinasjoner (spesielt hos eldre og pasienter med Parkinsons sykdom), angsttilstander, uro, søvnforstyrrelser, mani, hypomani, aggressivitet, hukommelses- og konsentrasjonssvikt, depersonalisering, forverring av depresjon, søvnløshet, mareritt, gjesping; skjelving, hodepine, myoklonus; delirium, taleforstyrrelser, parestesi, muskelsvakhet, muskelhypertoni; munntørrhet, svette, forstoppelse, synsforstyrrelser, tåkesyn, vannlatingsforstyrrelser, hetetokter, mydriasis; sinustakykardi, hjertebank, postural hypotensjon, klinisk irrelevante forandringer i elektrokardiogrammet hos pasienter med normal hjertestatus; kvalme, oppkast, mageforstyrrelser, diaré, anoreksi; forhøyede transaminaser, hudkløe, urticaria; vektøkning, libido- og potensforstyrrelser, galaktoré, brystforstørrelse; smaksforstyrrelser, tinnitus.
Etter brå seponering eller dosereduksjon: kvalme, oppkast, magesmerter, diaré, søvnløshet, hodepine, nervøsitet, angst.
LEGEMIDDELINTERAKSJONER
Klomipramin reduserer den antihypertensive effekten av: guanetidin, betenidin, reserpin, klonidin og alfa-metyldopa.
Klomipramin forsterker den kardiovaskulære effekten av: adrenalin, noradrenalin, isoprenalin, efedrin, fenylefrin.
Klomipramin forsterker effekten av: alkohol, barbiturater, benzodiazepiner, generelle anestetika, fenotiazin, antiparkinsonika, antihistaminer, atropin, biperiden.
Potenserer virkningen og toksisiteten av: kumarin.
Virkningen av klomipramin kan reduseres av: barbiturater, karbamazepin, fenytoin, nikotin, orale prevensjonsmidler.
Klomipramin bør ikke brukes sammen med kinidin.
Det er en mulighet for hjertetoksisitet hvis klomipramin tas sammen med skjoldbruskkjertelpreparater.
Plasmakonsentrasjonen av klomipramin økes med: cimetidin, metylfenidat, østrogener.
Samtidig bruk av klomipramin og SSRI-preparater (selektive serotoninreopptakshemmere) kan føre til additive effekter på det serotonerge systemet.
HANDELSNAVN
- Anafranil ®
Analyserte gener
Bibliografi
Hicks JK, Swen JJ, Thorn CF, et al.Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium Guideline for CYP2D6 and CYP2C19 Genotypes and Dosing of Tricyclic Antidepressants. Clin Pharmacol Ther, 2013; 93(5):402-8.
Hicks JK, Sangkuhl K, Swen JJ, et al.Clinical pharmacogenetics implementation consortium guideline (CPIC) for CYP2D6 and CYP2C19 genotypes and dosing of tricyclic antidepressants: 2016 update. Clin Pharmacol Ther. 2017 Jul;102(1):37-44.
Yokono A, Morita S, Someya T, et al.The effect of CYP2C19 and CYP2D6 genotypes on the metabolism of clomipramine in Japanese psychiatric patients. J Clin Psychopharmacol. 2001 Dec;21(6):549-55.
