Lumakaftor + ivacaftor (effekt)
LUM/IVA er en kombinasjon av lumakaftor og ivakaftor og virker som en regulator av CFTR-proteinet (cystisk fibrose transmembran konduktansregulator). LUM/IVA er indisert for behandling av cystisk fibrose (CF) hos pasienter eldre enn 6 år som er homozygote for F508del-mutasjonen i CFTR-genet. Hvis pasientens genotype er ukjent, bør CF-mutasjonsanalyse utføres som anbefalt av Food and Drug Administration (FDA).
In vitro-studier har vist at lumakaftor øker mengden funksjonelt protein på epitelcelleoverflaten, tilsynelatende ved delvis korrigering av proteinfoldingsfeilen som resulterer i F508del-mutasjonen, og dermed forhindrer for tidlig nedbrytning av proteinet før det fullfører transporten til den apikale sonen av epitelcellen. Ivacaftor øker kanalens åpningstid gjennom virkningen av proteinet som finnes på den apikale overflaten av epitelcellen. Til sammen resulterer dette i en økning i kloridtransporten. Den nøyaktige mekanismen som gjør at begge legemidlene oppnår denne effekten, er imidlertid ukjent.
HANDELSNAVN
Orkambi®
Analyserte gener
Bibliografi
Barry PJ, Mall MA, Alvarez A, et al.Triple Therapy for Cystic Fibrosis Phe508del-Gating and -Residual Function Genotypes. N Engl J Med. 2021 Aug 26;385(9):815-825.
Egan ME.Effects of Lumacaftor/Ivacaftor in a Pediatric Cohort Homozygous for F508del-CFTR. Am J Respir Crit Care Med. 2017 Apr 1;195(7):849-850.
Labaste A, Ohlmann C, Mainguy C, et al.Real-life acute lung function changes after lumacaftor/ivacaftor first administration in pediatric patients with cystic fibrosis. J Cyst Fibros. 2017 Nov;16(6):709-712.
Ratjen F, Hug C, Marigowda G, et al.Efficacy and safety of lumacaftor and ivacaftor in patients aged 6-11 years with cystic fibrosis homozygous for F508del-CFTR: a randomised, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet Respir Med. 2017 Jul;5(7):557-567.
