Takrolimus (Dosering)

Takrolimus (også FK-506 eller Fujimycin) er et immunsuppressivt legemiddel som hovedsakelig brukes etter allogen transplantasjon for å redusere immunsystemets aktivitet og dermed redusere risikoen for avstøtning.

Virkningsmekanisme

Immunsuppressivt legemiddel av gruppen kalsineurinhemmere. Virkningsmekanismen er basert på hemming av aktivering av T-lymfocytter ved at det binder seg til det intracellulære proteinet FKBP12 og danner et kompleks som kompetitivt hemmer kalsineurin. Takrolimus hemmer dermed dannelsen av cytotoksiske lymfocytter, som er hovedansvarlig for avstøtning av implantatet. Det hemmer T-celleaktivering og hjelper-T-celleavhengig B-celleproliferasjon, samt lymfokindannelse ved å hindre transkripsjonen av en spesifikk gruppe lymfokingener (som interleukin 2, 3 og interferon-γ og uttrykket av interleukin-2-reseptoren).

Kontraindikasjoner

Kjent overfølsomhet overfor takrolimus, andre makrolider eller noen av hjelpestoffene (risiko for anafylaksi ved intravenøs administrering på grunn av innholdet av hydrogenert og polyoksyetylert ricinusolje). Kan inneholde laktose og bør derfor unngås ved arvelig galaktoseintoleranse eller glukose- eller galaktosemalabsorpsjon.

Forsiktighetsregler

I den første tiden etter transplantasjonen bør følgende overvåkes: blodtrykk, EKG, nevrologisk og visuell status, fastende blodsukkernivå, elektrolyttnivå (spesielt kalium), lever- og nyrefunksjonstester, hematologiske parametere, koagulasjonsverdier og bestemmelse av plasmaproteiner. Ved klinisk signifikante variasjoner bør man vurdere dosejustering av immunsuppressiva.

Ytterligere overvåkning av takrolimuskonsentrasjoner bør utføres under episoder med diaré.

Takrolimus er et medikament som forsvinner langsomt: Det kan ta flere dager før dosejusteringer gjenspeiles i blodnivåene.

Risiko for ventrikkelhypertrofi eller septumhypertrofi, hovedsakelig hos barn med takrolimuskonsentrasjoner i blodet som er høyere enn anbefalte maksimumsverdier; i de fleste tilfeller reversible. Risikoen for disse kliniske tilstandene er også økt ved tidligere hjertepatologi, bruk av kortikosteroider, hypertensjon, nyre- eller leverdysfunksjon, infeksjoner, væskeoverbelastning og ødemer. Høyrisikopasienter bør overvåkes ved hjelp av EKG før og etter transplantasjon, og ved endringer bør dosereduksjon eller bytte av immunsuppressivt middel vurderes.

Bruk av takrolimus øker risikoen for opportunistiske infeksjoner og mulig utvikling av lymfoproliferative lidelser forbundet med Epstein Barr-virusinfeksjon, spesielt hos svært små barn (under 2 år) som er seronegative for EBV-CAV.

På grunn av risikoen for ondartede hudforandringer bør eksponering for sollys og UV-lys reduseres under behandlingen.

Bivirkninger

Hjertesykdommer: iskemiske forandringer i koronararteriene, takykardi.

Forstyrrelser i blod- og lymfesystemet: anemi, leukopeni, trombocytopeni, leukocytose, unormalt antall røde blodlegemer.

Forstyrrelser i nervesystemet: tremor, hodepine, kramper, bevissthetsforstyrrelser, parestesier og dysestesier, perifere nevropatier, svimmelhet, skrivevansker.

Øyelidelser: tåkesyn, fotofobi, øyelidelser.

Øre- og labyrintforstyrrelser: tinnitus.

Luftveis-, thorax- og mediastinale lidelser: dyspné, lungeparenkymale lidelser, pleural effusjon, faryngitt, forkjølelse, nesetetthet og betennelser.

Gastrointestinale lidelser: diaré, kvalme, gastrointestinale inflammatoriske lidelser, gastrointestinal perforasjon og magesår, gastrointestinal blødning, stomatitt og magesår, ascites, oppkast, gastrointestinale og abdominale smerter, forstoppelse, gastrointestinale tegn og symptomer.

Nyre- og urinveisforstyrrelser: nyreinsuffisiens, nyresvikt, oliguri, renal tubulær nekrose, toksisk nefropati.

Forstyrrelser i hud og underhud: kløe, utslett, alopesi, akne, økt svetting, svie og kløe.

Farmakologiske interaksjoner

• Antacida: skal ikke administreres innen 2 timer før eller etter.
• Ciklosporin kan potensielt hemme CYP3A4-mediert metabolisme av takrolimus: Halveringstiden for ciklosporin forlenges når det administreres sammen med takrolimus, og additive/synergistiske nefrotoksiske effekter kan forekomme. Kombinasjonen av ciklosporin og takrolimus anbefales ikke, og det bør utvises forsiktighet når takrolimus administreres til pasienter som tidligere er behandlet med ciklosporin.
• Takrolimus har interaksjoner med antimykotika (som ketokonazol, flukonazol, itrakonazol og vorikonazol), makrolidantibiotikumet erytromycin eller HIV-proteasehemmere. - Mulige interaksjoner med andre legemidler med høy affinitet for plasmaproteiner.
• Potensielle takrolimusmetabolismehemmere: bromokriptin, kortison, dapson, ergotamin, gestoden, lidokain, mefenitoin, mikonazol, midazolam, nilvadipin, noretisteron, kinidin, tamoxifen, troleandomycin.
• Unngå høyt kaliuminntak eller kaliumsparende diuretika.
• Vaksiner kan være mindre effektive under takrolimusbehandling. Levende, svekkede vaksiner bør unngås mens du tar takrolimus.

Merkenavn

• Advagraf®
• Modigraf®
• Prograf®
• Tacni
• Tartrime