Valproinsyre (Bivirkninger)
Valproinsyre (VPA), også kjent som natriumvalproat, magnesiumvalproat eller bare valproat, er et antiepileptisk legemiddel og stemningsstabilisator som brukes i behandlingen av tilstander som epilepsi eller bipolar lidelse. VPA øker hjerne-GABA-nivåene, reduserer eksitatoriske aminosyrenivåer og modifiserer kaliumkonduktansen.
Valproinsyre brukes til å behandle lidelser som epilepsi og bipolar lidelse. Selv om det er svært effektivt for å kontrollere anfall, må bruken overvåkes nøye på grunn av bivirkninger og interaksjoner med andre medisiner.
Hvis du ønsker å vite alle stoffene vi analyserer i vår DNA-test, kan du se i avsnittet om legemiddelkompatibilitet eller farmakogenetikk.
KONTRAINDIKASJONER
Overfølsomhet overfor natriumvalproat.
Akutt hepatitt, kronisk hepatitt, personlig eller familiær historie med alvorlig hepatitt, hepatisk porfyri, tidligere eller nåværende leversykdom og/eller alvorlig lever- eller bukspyttkjerteldysfunksjon, metabolske forstyrrelser i forgrenede aminosyrer eller urinsyresyklusen, kjente mitokondrielle forstyrrelser forårsaket av mutasjoner i det nukleære genet som koder for det mitokondrielle enzymet polymerase gamma, slik som Alpers-Huttenlocher syndrom. Det er kontraindisert hos barn under 2 år som mistenkes å ha en polymerase gamma-relatert lidelse.
FORHOLDSREGLER
Nyreinsuffisiens. Ved systemisk lupus erythematosus, vurder nytte-risiko. Alvorlig leversvikt er rapportert, med maksimal risiko hos spedbarn og barn under 3 år med hjerneskade, psykisk utviklingshemming eller metabolsk eller genetisk degenerativ sykdom: evaluer leverfunksjonen før behandlingsstart og overvåk den periodisk i løpet av de første 6 månedene av behandlingen.
Hos barn under 3 år anbefales monoterapi, og samtidig bruk med salisylater bør unngås på grunn av risikoen for levertoksisitet. Avbryt ved pankreatitt. Utfør hematologiske tester før behandlingsstart, før kirurgisk inngrep og i tilfelle spontane blåmerker eller blødninger.
Ikke innta alkohol. Ved mistanke om enzymmangel i ureacyklusen, utfør metabolske undersøkelser.
Mulig vektøkning ved behandlingsstart. Behandlingsendringer eller gradvis avbrudd.
Skal ikke administreres til jenter, ungdomskvinner, kvinner i fertil alder og gravide, med mindre alternative behandlinger ikke er effektive eller tolereres, da det teratogene potensialet og risikoen for å utvikle utviklingsforstyrrelser hos barn i livmoren er høye. Kvinner i fertil alder skal bruke en effektiv prevensjonsmetode, og risikoene i tilfelle graviditet skal forklares for dem. Ved graviditet skal det foretas en vurdering av fordeler og risikoer ved fortsatt behandling, og andre terapeutiske alternativer skal vurderes.
Overvåk for tegn på selvmordstanker og -atferd.
Hos pasienter der mitokondriell sykdom mistenkes eller er til stede (kliniske tegn på disse underliggende mitokondrielle sykdommene forårsaket av mitokondrielle DNA-mutasjoner, samt det nukleære genet som koder for polymerase gamma, kan utløses eller forverres) utfør polymerase gamma-mutasjonstester i samsvar med gjeldende klinisk praksis for diagnostisk evaluering av slike lidelser.
BIVIRKNINGER
Valproinsyre kan forårsake anemi, trombocytopeni, vektøkning, tremor, ekstrapyramidale lidelser, stupor, somnolens, anfall, hukommelsessvikt, hodepine, nystagmus, svimmelhet etter injeksjon, døvhet, kvalme, magesmerter, diaré, overfølsomhet, alopesi (forbigående, doseavhengig), hyponatremi, blødning, leverskade, dysmenoré, forvirringstilstand, aggresjon, agitasjon og oppmerksomhetsforstyrrelser. I noen tilfeller kan nedsatt kognitiv funksjon oppstå, spesielt ved langvarig behandling.
LEGEMIDDELINTERAKSJONER
VPA potensierer effekten av nevroleptika, MAO-hemmere, antidepressiva og benzodiazepiner.
Inntak av VPA øker plasmakonsentrasjonene av fenobarbital, fritt fenytoin, primidon, karbamazepin, lamotrigin, zidovudin, nimodipin og etosuksimid.
Serumkonsentrasjonene av valproinsyre reduseres av: fenytoin, fenobarbital, karbamazepin og karbapenemer.
Serumkonsentrasjonene av valproinsyre økes av: felbamat, cimetidin, fluoksetin og erytromycin.
VPA reduserer clearance av felbamat. Det er en risiko for blødning hvis det foreskrives samtidig med antikoagulantia og ASA.
Antibiotikumet meflokin er kontraindisert ved bruk av valproinsyre på grunn av risikoen for anfall, noe som kan forverre pasientens tilstand.
Levertoksisitet forverres av alkohol.
Juster dosen hvis det foreskrives samtidig med rifampicin.
Risiko for encefalopati og/eller hyperammonemi ved samtidig inntak med topiramat.
VPA øker propofol-eksponeringen, derfor anbefales det å redusere propofoldosen under valproatbehandlingen.
Inntak av VPA kan gi falske positive resultater i ketonlegemeutskillelsestester.
HANDELSNAVN
- Depakine
- Valproinsyre
Analyserte gener
Bibliografi
Harju T, Hurme-Niiranen A, Suo-Palosaari M, et al. DNA polymerase gamma variants and hepatotoxicity during maintenance therapy of childhood acute lymphoblastic leukemia: is there a causal relationship? Pharmacogenomics J. 2023 Sep;23(5):105-111.
Saneto RP, Lee IC, Koenig MK, et al. POLG DNA testing as an emerging standard of care before instituting valproic acid therapy for pediatric seizure disorders. Seizure. 2010 Apr;19(3):140-6.
Sitarz KS, Elliott HR, Karaman BS, et al.Valproic acid triggers increased mitochondrial biogenesis in POLG-deficient fibroblasts. Mol Genet Metab. 2014 May;112(1):57-63.
Stewart JD, Horvath R, Baruffini E, et al. Polymerase γ gene POLG determines the risk of sodium valproate-induced liver toxicity. Hepatology. 2010 Nov;52(5):1791-6.
