Vorikonazol (Dosering)

Vorikonazol er et soppdrepende middel mot Candida, Aspergillus, Scedosporium og Fusarium-arter.

Virkningsmekanismen er hemming av soppens 14-alfa-sterol demetylase-enzym, et enzym som er essensielt i biosyntesen av ergosterol, en viktig forbindelse for sopp.

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet.

Vorikonazol er kontraindisert ved samtidig bruk med: terfenadin, astemizol, cisaprid, pimozid og kinidin på grunn av risiko for forlengelse av QTc-intervallet. Vorikonazol er kontraindisert ved samtidig bruk av rifampicin, karbamazepin og fenobarbital, høye doser ritonavir (≥ 400 mg to ganger/dag), høye doser efavirenz (≥ 400 mg/dag), ergotaminalkaloider på grunn av risiko for ergotisme, sirolimus og hypericum.

Forsiktighetsregler

Tidligere overfølsomhet overfor azolforbindelser.

Forholdsregler bør tas ved forskrivning av vorikonazol til pasienter med ervervet eller medfødt QT-forlengelse i hjertet, kardiomyopati (spesielt med assosiert hjertesvikt), sinusbradykardi, symptomatisk arytmi, forholdsregler ved samtidig behandling med QT-forlengere. Det anbefales før og under behandling å overvåke og korrigere elektrolyttforstyrrelser (hypokalemi, hypomagnesemi og hypokalsemi).

Under behandling med vorikonazol anbefales det at leverfunksjonen overvåkes ved behandlingsstart og minst én gang i uken i løpet av den første behandlingsmåneden, og hvis leverfunksjonstestene er unormale under hele behandlingstiden. Ved forlenget behandling bør leverfunksjonstester utføres en gang i måneden, og det bør vurderes å avbryte behandlingen dersom det er tegn på leversykdom.

Hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon bør risiko/nytte vurderes før forskrivning av vorikonazol.

Unngå eksponering for sollys, det har vært forbundet med fototoksisitet, pseudoporfyri og ved langvarig behandling er det rapportert plateepitelkarsinom i huden, med økt risiko hos barn.

Ved samtidig behandling med andre legemidler anbefales en risiko/nytte-vurdering før forskrivning av vorikonazol:

Ritonavir, fenytoin, rifabutin, metadon, korttidsvirkende (alfentanil, fentanyl, sulfentanil) eller langtidsvirkende (oksykodon, hydrokodon) CYP3A4-substrater. Opioidassosierte bivirkninger bør overvåkes intensivt og hyppig, og dosejustering bør vurderes. Overvåk bivirkninger av vorikonazol hvis det brukes sekvensielt etter flukonazol. Ved samtidig behandling med efavirenz, øk vedlikeholdsdosen av vorikonazol til 400 mg/12 timer og reduser efavirenzdosen til 300 mg/24 timer. Behandling med vorikonazol medfører en risiko for å øke everolimusnivåene, samtidig inntak anbefales ikke.

Hos barn under 2 år er det utilstrekkelige data om effekt og sikkerhet ved intravenøs behandling.

Bivirkninger

Gastroenteritt, bihulebetennelse, gingivitt.

Plateepitelkarsinom, agranulocytose, pancytopeni, trombocytopeni, anemi, hypersensitivitet, perifert ødem, hypoglykemi, hypokalemi, hyponatremi, depresjon, hallusinasjoner, angst, søvnløshet, uro, forvirringstilstand, hodepine, kramper, tremor, parestesi, hypertoni, somnolens, synkope, svimmelhet og synsforstyrrelser (tåkesyn, kromatopsi, fotofobi).

Retinal blødning, supraventrikulær arytmi, takykardi, bradykardi, hypotensjon, flebitt, luftveislidelser, akutt luftveislidelsessyndrom, lungeødem, magesmerter, kvalme, oppkast, diaré, dyspepsi, forstoppelse, cheilitt. Forhøyede leverfunksjonsprøver, gulsott, kolestatisk gulsott, hepatitt. Utslett/eksantem, eksfoliativ dermatitt, makulopapuløst utslett, kløe, alopesi, erytem, ryggsmerter, akutt nyresvikt, hematuri, pyreksi, brystsmerter, ansiktsødem, asteni, influensalignende sykdom, frysninger og kreatininøkning.

Interaksjoner med legemidler

Overvåk konsentrasjonen av ciklosporin (anbefalt dosereduksjon med halvparten) og takrolimus (anbefalt dosereduksjon med en tredjedel).

Vurder dosejustering av: CYP3A4-metaboliserte statiner, benzodiazepiner, omeprazol (anbefalt dosereduksjon med halvparten).

Kvalme og menstruasjonsforstyrrelser ved samtidig bruk av p-piller.

Overvåk toksisitet og/eller tap av effekt med ikke-nukleosid revers transkriptasehemmere (antiretrovirale midler).

Vorikonazol øker Cmin og AUC (areal under kurven) av NSAIDs, overvåk bivirkninger og toksisitet.

Vorikonazol er uforenlig med: samtidig administrering av blodprodukter og infusjon av konsentrerte elektrolyttløsninger, samtidig infusjon via samme rute/kanyle med andre intravenøse legemidler.

Handelsnavn

• Vfend ®