CCR5Delta32 og mottakelighet for hiv-infeksjon

CCR5 er en viktig ko-reseptor som HIV bruker for å trenge inn i TCD4+-lymfocytter. Tilstedeværelsen av en naturlig forekommende deletjon på 32 basepar i CCR5-genet, kjent som CCR5Delta32, resulterer i en avkortet reseptor som ikke uttrykkes på overflaten av lymfocytter, og som dermed hindrer viral tilgang og gir resistens mot infeksjon.

Hiv er fortsatt et stort globalt folkehelseproblem med 1,5 millioner nydiagnostiserte i 2020 og en dødelighet på 680000 i løpet av samme år, til tross for forbedringer i smitteverntiltak og kunnskap om hivs biologi. Hiv invaderer og ødelegger TCD4+-lymfocytter (også kalt Th-lymfocytter) og i mindre grad andre celler i immunsystemet. Over tid utvikler infeksjonen seg til svikt i immunforsvaret, slik at opportunistiske infeksjoner og livstruende kreftformer kan utvikle seg, i form av sykdommen som kalles Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS).

For å invadere Th-lymfocytter kan HIV-1 (det vanligste viruset) bruke ko-reseptorene CCR5, CXCR4 eller begge. Mengden CCR5 på overflaten av CD4+ T-celler er imidlertid en nøkkelregulator for cellulær usårbarhet, og en avgjørende faktor for sykdomsutviklingen. CCR5 er en reseptor for kjemokiner, molekyler som tiltrekker andre celletyper til visse deler av kroppen, og som hovedsakelig er involvert i immunovervåkning og inflammatorisk respons.

Uttrykket av CCR5-reseptoren på celleoverflaten kan forhindres av en naturlig genetisk variant som består av en deletjon på 32 basepar. Denne varianten genererer en ikke-funksjonell ko-reseptor for HIV som ikke fremmer fusjon mellom viruset og målcellemembranen, og som dermed forhindrer infeksjon og patogenese. Bærere av to kopier (1 % av europeerne) er i høy grad beskyttet mot infeksjon, selv om beskyttelsen ikke er fullstendig, ettersom det er rapportert om sjeldne tilfeller av infeksjon hos disse personene. Når det gjelder bærere av én kopi av denne varianten, ser det ut til å være forbundet med redusert virusbelastning, langsommere tap av lymfocytter og dermed en forsinket utvikling av AIDS. I tillegg vil de ha en bedre virologisk respons på antiretroviral behandling.

CCR5Delta32 er hovedsakelig observert i europeiske befolkninger (10 %), særlig i nord, som Finland og Russland (16 %), Island (15 %), Sverige (14 %), Danmark (13 %), Nord-Frankrike (14 %) og Norge (10 %), mens det er mindre utbredt i sør og Middelhavsområdet, som Spania (7 %), Italia (5,6 %), Portugal (5,2 %) og Sardinia (4 %). Det er også observert i andre befolkninger av europeisk avstamning i forbindelse med migrasjonsbevegelser i Sør-Afrika (13 %) eller Chile (12 %), samt hos afroamerikanere, selv om forekomsten er lav (2 %), og i enkelte jødiske befolkninger, særlig ashkenazi-jøder (11-20 %). Den er praktisk talt fraværende hos afrikanere sør for Sahara, asiater og indianere.