Cytokrom CYP2C19 er et enzym i leverens cytokrom P450-familie, hvis hovedfunksjon er metabolisme av xenobiotika. Dets substrater inkluderer flere legemidler, som blant annet antidepressiva og protonpumpehemmere, så varianter i dette genet påvirker metabolismen av mange vanlige legemidler.
CYP2C19-metaboliseringsprofil
CYP P450 er en superfamilie av enzymer som er involvert i enzymatisk oksidasjon av steroider, fettsyrer, xenobiotika og andre biosynteseveier. Disse enzymene omdanner xenobiotika til vannløselige derivater for å lette utskillelsen av dem. De finnes hovedsakelig i leveren, men kan også finnes i andre vev.
Cytokrom CYP2C19 er et medlem av denne enzymfamilien, og står for opptil 20 % av den totale enzymaktiviteten. Det er involvert i metabolismen av en rekke vanlig foreskrevne legemidler, som protonpumpehemmere (f.eks. lansoprazol, lansoprazol).lansoprazol, omeprazol og pantoprazol), antidepressiva og stemningsstabiliserende midler (klomipramin, citalopram, escitalopram, sertralin eller doxepin), platehemmende midler (klopidogrel) eller antimykotika (vorikonazol). Det er også involvert i metabolismen av kolesterol, steroider og andre lipider.
I tillegg til det ovennevnte har CYP2C19 også epoksygenaseaktivitet, slik at den metaboliserer visse flerumettede fettsyrer og danner epoksidprodukter med biologiske funksjoner. Det er antydet at disse forbindelsene har betennelsesdempende egenskaper og kan virke vasodilaterende.
Dette genet er svært polymorft med alleler med tap, reduksjon eller gevinst av funksjon, noe som ikke bare påvirker evnen til å metabolisere stoffene som er beskrevet ovenfor, men også andre biologiske prosesser som vaskulær tonus eller inflammasjon.
Det er viktig å huske på at det, uavhengig av de ulike genotypenes innvirkning på aktiviteten, finnes ulike legemidler eller kosttilskudd (for eksempel johannesurt) som kan virke hemmende eller induserende, og som påvirker cytokromfunksjonen i betydelig grad. Derfor kan samtidig bruk av interagerende forbindelser påvirke den terapeutiske effekten og forekomsten av bivirkninger av legemidler som metaboliseres av CYP2C19.
Analyserte gener
Bibliografi
Akasaka T, et al. CYP2C19 variants and epoxyeicosatrienoic acids in patients with microvascular angina. Int J Cardiol Heart Vasc. 2017 Apr 12;15:15-20.
Elfaki I, Mir R, Almutairi FM, Duhier FMA. Cytochrome P450: Polymorphisms and Roles in Cancer, Diabetes and Atherosclerosis. Asian Pac J Cancer Prev. 2018 Aug 24;19(8):2057-2070.
Lima JJ, Thomas CD, Barbarino J, et al. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) Guideline for CYP2C19 and Proton Pump Inhibitor Dosing. Clin Pharmacol Ther. 2021 Jun;109(6):1417-1423.
Bousman CA, Stevenson JM, Ramsey LB, et al. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) Guideline for CYP2D6, CYP2C19, CYP2B6, SLC6A4, and HTR2A Genotypes and Serotonin Reuptake Inhibitor Antidepressants. Clin Pharmacol Ther. 2023 Jul;114(1):51-68.
Pharmacogenomics Knowledgebase (PharmGKB). Gene-specific Information Tables for CYP2C19.
