Cathepsin D er en lysosomal protease som er avgjørende for nedbrytningen av både intracellulære og ekstracellulære proteiner. Enzymet er essensielt for proteinomsetning, apoptose og ulike cellesignaleringsprosesser.
Kathepsin D-nivåer
Kathepsiner er de viktigste lysosomale proteasene hos pattedyr og er involvert i vevs- og benremodellering, antigenprosessering og -presentasjon, protein-, hormon- og nevropeptidprosessering, sårheling, apoptose og i utvikling og progresjon av sykdommer som kreft, inflammasjon, aterosklerose, revmatoid artritt, revmatoid artritt, og i utvikling og progresjon av sykdommer som kreft, inflammasjon, aterosklerose.De er involvert i vevs- og benremodellering, antigenprosessering og -presentasjon, protein-, hormon- og nevropeptidprosessering, sårheling, apoptose og i utvikling og progresjon av sykdommer som kreft, inflammasjon, aterosklerose, revmatoid artritt og nevrodegenerasjon.
Cathepsin D er en viktig lysosomal protease som tilhører asparaginsyrefamilien. Den finnes hovedsakelig i cellenes lysosomer og spiller en avgjørende rolle i nedbrytningen av intracellulære og ekstracellulære proteiner. Det syntetiseres i det grove endoplasmatiske retikulum som preprokatepsin D. Deretter omdannes det til prokatepsin D og målrettes mot intracellulære vesikulære strukturer som lysosomer, endosomer og fagosomer.
Dette enzymet er aktivt ved sur pH, som er karakteristisk for det lysosomale miljøet, og er essensielt for cellulær proteinomsetning, apoptose og ulike cellesignaleringsprosesser. Normalt finnes prokatepsin D intracellulært, men under visse forhold kan det skilles ut, slik det er funnet i melk, serum, svette og urin hos mennesker og andre dyr. Det kan skilles ut av ulike celletyper, blant annet makrofager, keratinocytter, mammaepitelceller og kreftceller.
Kathepsin D-nivåene påvirkes av flere faktorer. Genetisk kan polymorfismer og mutasjoner i CTSD-genet endre uttrykket og aktiviteten, noe som påvirker nevrodegenerative sykdommer og kreft. Også fysiologiske og patologiske tilstander, som nevrodegenerative sykdommer og flere typer kreft, viser endrede nivåer av cathepsin D. Miljøfaktorer som kosthold, fysisk aktivitet og stress spiller også en rolle i reguleringen av dette enzymet. Et kosthold rikt på antioksidanter kan for eksempel beskytte mot lysosomale skader og opprettholde adekvate nivåer av cathepsin D.
I løpet av de siste tre tiårene har cathepsin D hovedsakelig blitt studert for sin rolle i kreftutvikling og som en mulig uavhengig tumormarkør. Denne forskningen har belyst dets fysiologiske rolle og avdekket nye funksjoner, noe som understreker viktigheten av å kombinere denne kunnskapen for å få en bedre forståelse av det terapeutiske og diagnostiske potensialet til cathepsin D innen human onkologi.
Antall observerte varianter
13,5 millioner varianter
Antall risikoloci
12 loci
Analyserte gener
Bibliografi
Folkersen L., Gustafsson S., et al. Genomic and drug target evaluation of 90 cardiovascular proteins in 30,931 individuals. Nature Metabolism, 16 Oct 2020, 2(10):1135-1148.
Benes P., Vetvicka V., et al. CATHEPSIN D - MANY FUNCTIONS OF ONE ASPARTIC PROTEASE. Crit Rev Oncol Hematol. 2008 Oct; 68(1): 12-28.
Mijanovik O., Petushkova A., et al. Cathepsin D-Managing the Delicate Balance. Pharmaceutics 2021, 13(6), 837.
