Acidúria metilmalônica devida a deficiência de metilmalonil-CoA mutase
A acidemia metilmalónica devido à deficiência de metilmalonil-CoA mutase faz parte de um grupo de doenças metabólicas conhecidas como acidemias metilmalónicas ou MMA. É causada por uma deficiência parcial ou total na actividade da enzima mitocondrial metilmalonil-CoA mutase (mut), como resultado de alterações no gene MMUT.
Quando ocorrem alterações na enzima mut, que necessita de vitamina B-12 para funcionar correctamente, o metabolismo de certas proteínas e lípidos, tais como o colesterol, é afectado, gerando substâncias tóxicas. Estas incluem o ácido metilmalónico, que se acumula no sangue e provoca acidificação (acidemia).
A prevalência da acidemia metilmalónica é desconhecida e pensa-se que seja menos de um caso por 100.000 nascimentos, embora em certas populações isto possa variar.
Sintomas
A doença aparece geralmente nas primeiras semanas de vida, no entanto, foram relatados casos de aparecimento posterior.
As manifestações clínicas incluem letargia, insucesso de desenvolvimento, vómitos recorrentes, desidratação, desconforto respiratório, hipotonia muscular, atraso no desenvolvimento, défice intelectual, hepatomegalia e coma. Os doentes podem apresentar sinais de anemia potencialmente fatal, cetoacidose e/ou hiperamonaemia, complicações renais e neurológicas, insuficiência metabólica e cardiomiopatia.
Gerenciamento de doença
Quando ocorre a primeira crise, após o nascimento, o tratamento inicial centra-se na estabilização do doente. Se a acidemia for causada por uma deficiência parcial da enzima (subtipo mut0) é geralmente menos grave do que se a acidemia for resistente ao tratamento com vitamina B12 (subtipo mut0).
A terapia padrão a longo prazo inclui a utilização de L-carnitina, antibióticos, vitamina B12 (se o doente responder), dieta pobre em proteínas e a utilização de formulações especializadas em aminoácidos contendo valina, isoleucina, metionina e treonina.
Genes analisados
Bibliografia
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