Amiloidose transretina familial

A amiloidose familiar relacionada com a transtiretina é uma doença autossómica rara e dominante causada pela infiltração de depósitos anormais de proteína amilóide em certos tecidos.

Transthyretin ou TTR é uma proteína produzida principalmente no fígado e no plexo coróide do cérebro e cuja função é transportar retinol e hormonas da tiróide no plasma e líquido cefalorraquidiano, respectivamente. A TTR é o agente causador de um grupo especial de doenças de agregação de proteínas que resultam na acumulação de fibrilas amilóides em órgãos e tecidos específicos.

As doenças de agregação proteica podem ser adquiridas ou herdadas. A amiloidose transtiretina familiar é um exemplo claro de amiloidose hereditária e segue um padrão autossómico dominante de herança.

Na amiloidose de transtiretina familiar, há uma acumulação progressiva de peptídeo amilóide no sistema nervoso periférico e outros órgãos/tecidos, tais como cardíacos, renais e cerebrais.

Sintomas

A patologia manifesta-se normalmente entre a terceira e a quinta década de vida. Dependendo da variante presente no TTR, o sistema nervoso periférico (SNP), o sistema nervoso central (SNC) ou outros órgãos, como o coração, podem ser mais afectados. Existem 3 fenótipos principais.

Polineuropatia amilóide: neuropatia sensorimotora das pernas, síndrome do túnel do carpo, deficiência psicomotora, obstipação ou diarreia, impotência, cardiomiopatia, opacidades vítreas, glaucoma, nefropatia.
Amiloidose cerebral e meníngea: demência, ataxia, músculos tensos e rígidos, convulsões, psicose, hidrocefalia, hemorragia e depósitos amilóides (em vasos leptomeníngeos, pia aracnoide e depósitos subpicais).
Amiloidose cardíaca: cardiomiopatias tais como arritmias, angina, insuficiência cardíaca.

Gerenciamento de doença

Até há uma década atrás, a principal estratégia para tratar pacientes com amiloidose de transthyretin era o transplante ortotópico do fígado. Actualmente, estão disponíveis medicamentos que estabilizam a TTR, prevenindo a sua decomposição e acumulação, retardando assim a progressão da doença. Um exemplo é Vyndaqel (substância activa Tafamidis), um medicamento aprovado pela Agência Europeia de Medicamentos (EMA) para o tratamento de pacientes adultos com envolvimento nervoso (pessoas com polineuropatia sintomática).

A FDA (Food and Drug Administration) aprovou as cápsulas Vyndaqel (tafamidis meglumine) e Vyndamax (tafamidis) em 2019 para o tratamento da cardiomiopatia causada pela amiloidose mediada pela transtiretina em adultos.

Genes analisados

TTR

Bibliografia

Adams D, Algalarrondo V, Polydefkis M, et al . Expert opinion on monitoring symptomatic hereditary transthyretin-mediated amyloidosis and assessment of disease progression. Orphanet J Rare Dis. 2021 Oct 3;16(1):411.

Damy T, Costes B, Hagège AA, et al . Prevalence and clinical phenotype of hereditary transthyretin amyloid cardiomyopathy in patients with increased left ventricular wall thickness. Eur Heart J. 2016 Jun 14;37(23):1826-34.

Magalhães J, Eira J, Liz MA. The role of transthyretin in cell biology: impact on human pathophysiology. Cell Mol Life Sci. 2021 Sep;78(17-18):6105-6117.

Sekijima Y. Hereditary Transthyretin Amyloidosis. 2001 Nov 5 [updated 2021 Jun 17]. In: Adam MP, Mirzaa GM, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJH, Gripp KW, Amemiya A, editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2022.

Skrahina V, Grittner U, Beetz C, et al . Hereditary transthyretin-related amyloidosis is frequent in polyneuropathy and cardiomyopathy of no obvious aetiology. Ann Med. 2021 Dec;53(1):1787-1796.