Amiloidose transtirretina (gene TTR)
Transthyretin ou TTR é uma proteína produzida principalmente no fígado e no plexo coróide do cérebro e cuja função é transportar retinol e hormonas da tiróide no plasma e líquido cefalorraquidiano, respectivamente. A TTR é o agente causador de um grupo especial de doenças de agregação de proteínas que resultam na acumulação de fibrilas amilóides em órgãos e tecidos específicos.
As doenças de agregação proteica podem ser adquiridas ou herdadas. A amiloidose transtiretina familiar é um exemplo claro de amiloidose hereditária e segue um padrão autossómico dominante de herança.
Na amiloidose de transtiretina familiar, há uma acumulação progressiva de peptídeo amilóide no sistema nervoso periférico e outros órgãos/tecidos, tais como cardíacos, renais e cerebrais.
Sintomas
A patologia manifesta-se normalmente entre a terceira e a quinta década de vida. Dependendo da variante presente no TTR, o sistema nervoso periférico (SNP), o sistema nervoso central (SNC) ou outros órgãos, como o coração, podem ser mais afectados. Existem 3 fenótipos principais.
- Polineuropatia amilóide: neuropatia sensorimotora das pernas, síndrome do túnel do carpo, deficiência psicomotora, obstipação ou diarreia, impotência, cardiomiopatia, opacidades vítreas, glaucoma, nefropatia.
- Amiloidose cerebral e meníngea: demência, ataxia, músculos tensos e rígidos, convulsões, psicose, hidrocefalia, hemorragia e depósitos amilóides (em vasos leptomeníngeos, pia aracnoide e depósitos subpicais).
- Amiloidose cardíaca: cardiomiopatias tais como arritmias, angina, insuficiência cardíaca.
Gerenciamento de doença
Até há uma década atrás, a principal estratégia para tratar pacientes com amiloidose de transthyretin era o transplante ortotópico do fígado. Actualmente, estão disponíveis medicamentos que estabilizam a TTR, prevenindo a sua decomposição e acumulação, retardando assim a progressão da doença. Um exemplo é Vyndaqel (substância activa Tafamidis), um medicamento aprovado pela Agência Europeia de Medicamentos (EMA) para o tratamento de pacientes adultos com envolvimento nervoso (pessoas com polineuropatia sintomática).
A FDA (Food and Drug Administration) aprovou as cápsulas Vyndaqel (tafamidis meglumine) e Vyndamax (tafamidis) em 2019 para o tratamento da cardiomiopatia causada pela amiloidose mediada pela transtiretina em adultos.
Genes analisados
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