Câncer hereditário (gene PALB2)

As variantes patogénicas no gene PALB2, um colaborador fundamental do conhecido gene BRCA2, afetam a capacidade da célula de reparar danos no ADN. Este mau funcionamento aumenta significativamente o risco de um indivíduo desenvolver vários tipos de cancro ao longo da sua vida, especialmente cancro da mama, pâncreas e ovário.

O gene PALB2 (Partner and Localizer of BRCA2) expressa uma proteína que atua como um supressor de tumores. Ele trabalha diretamente com a proteína BRCA2 para reparar o ADN danificado, um processo crucial para prevenir o crescimento celular descontrolado que pode levar ao cancro. Quando um indivíduo herda uma variante patogénica numa das duas cópias de PALB2, este mecanismo de reparação do ADN é comprometido, aumentando a sua suscetibilidade ao cancro. As taxas de cancro da mama em indivíduos com variantes patogénicas em PALB2 são semelhantes às associadas a indivíduos que apresentam mutações em BRCA2. No entanto, os indivíduos com variantes em PALB2 e BRCA2 têm um risco aumentado de cancro da mama triplo negativo.

Os portadores de uma variante patogénica em PALB2 têm um risco significativamente elevado de cancro, em particular de cancro da mama em mulheres (risco de 20%-60% ao longo da vida) e também em homens. Os riscos de cancro do pâncreas e de ovário também aumentam notavelmente. Estima-se uma taxa de prevalência das variantes patogénicas de PALB2 entre 0,3% e 1,8% em países de todo o mundo. No entanto, foram descritas variantes fundadoras em populações finlandesas, polacas, canadianas, russas, argentinas, gregas, italianas, australianas e hispânicas.

Ser portador de uma variante patogénica no gene PALB2 não causa sintomas diários. Em vez disso, a manifestação principal é o desenvolvimento de cancro, muitas vezes numa idade mais jovem do que o típico na população em geral. Os indicadores mais comuns são um historial pessoal ou familiar de cancro da mama (incluindo cancro da mama triplo negativo), pâncreas ou ovário, particularmente se for diagnosticado antes dos 50 anos de idade. Por outro lado, também foi demonstrado que indivíduos com duas cópias alteradas do gene PALB2 podem desenvolver um subtipo de anemia de Fanconi (FA-N).

O manejo para indivíduos com uma variante patogénica em PALB2 foca na vigilância intensiva do cancro e em estratégias de redução de risco. Isto inclui rastreios mais precoces e frequentes, como mamografias e ressonâncias magnéticas mamárias anuais a partir dos 30 anos. Em homens com variantes patogénicas, pode ser considerada a rastreio do cancro da mama com mamografias anuais a partir dos 50 anos. Podem ser consideradas cirurgias de redução de risco, como a mastectomia profilática ou a salpingoforectomia (remoção dos ovários e trompas de Falópio). Para os cancros que se desenvolvem, tratamentos direcionados como os inibidores da poli (ADP-ribose) polimerase (PARP) podem ser eficazes, pois exploram a deficiência subjacente na reparação do ADN.