Perturbação congénita da glicosilação tipo 1a (gene PMM2)
As perturbações congénitas da glicosilação são erros inatos do metabolismo caracterizados por uma actividade defeituosa das enzimas envolvidas nos processos de glicosilação (modificação de proteínas e outras macromoléculas por adição e processamento de cadeias laterais de oligossacarídeos). A mais comum é a desordem congénita de glicosilação do tipo 1a, que é causada por uma deficiência da enzima fosfomanomutase 2 e é herdada num padrão autossómico recessivo.
A desordem tem uma frequência estimada na população geral entre 1 caso por 50.000-100.000 indivíduos.
Sintomas
Três grupos podem ser distinguidos de acordo com a clínica e a gravidade dos sintomas, a forma infantil, a forma infantil tardia e a forma adulta. A forma infantil é a mais severa e desenvolve-se após o nascimento, com hipotonia axial, hiporreflexia, estrabismo e atraso de desenvolvimento. Os sintomas podem ser muito graves e há casos com danos neurológicos graves em que os pacientes não sobrevivem mais de um ano. Pode ocorrer hipoplasia cerebelar, hepatomegalia e retinite pigmentosa.
Na forma infantil tardia (início entre os 3-10 anos de idade), ocorrem hipotonia, ataxia, atraso no desenvolvimento motor e linguístico, convulsões, retinite pigmentosa e anomalias esqueléticas.
Quando os sintomas se desenvolvem na idade adulta, são normalmente menos graves, ocorrem neuropatia periférica e retinite pigmentosa. Também foram observadas anomalias esqueléticas e envelhecimento prematuro, defeitos de desenvolvimento das glândulas, tais como hipogonadismo e aumento do risco de trombose venosa profunda.
Gerenciamento de doença
O tratamento de pacientes com distúrbio congénito de glicosilação é sintomático. Na forma infantil grave, inclui o cuidado de assegurar a ingestão calórica (utilização de sonda nasogástrica ou tubo de gastrostomia). Tratamento padrão para as convulsões. É necessário o acompanhamento por uma equipa multidisciplinar que inclui hematologistas, imunologistas, nefrologistas, oftalmologistas, oftalmologistas, fisioterapeutas e terapeutas da fala.
Genes analisados
Bibliografia
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