Desordem congênita da glicosilação tipo 1a (PMM2-CDG)
As perturbações congénitas da glicosilação são erros inatos do metabolismo caracterizados por uma actividade defeituosa das enzimas envolvidas nos processos de glicosilação (modificação de proteínas e outras macromoléculas por adição e processamento de cadeias laterais de oligossacarídeos). A mais comum é a desordem congénita de glicosilação do tipo 1a, que é causada por uma deficiência da enzima fosfomanomutase 2 e é herdada num padrão autossómico recessivo.
A desordem tem uma frequência estimada na população geral entre 1 caso por 50.000-100.000 indivíduos.
Sintomas
Três grupos podem ser distinguidos de acordo com a clínica e a gravidade dos sintomas, a forma infantil, a forma infantil tardia e a forma adulta. A forma infantil é a mais severa e desenvolve-se após o nascimento, com hipotonia axial, hiporreflexia, estrabismo e atraso de desenvolvimento. Os sintomas podem ser muito graves e há casos com danos neurológicos graves em que os pacientes não sobrevivem mais de um ano. Pode ocorrer hipoplasia cerebelar, hepatomegalia e retinite pigmentosa.
Na forma infantil tardia (início entre os 3-10 anos de idade), ocorrem hipotonia, ataxia, atraso no desenvolvimento motor e linguístico, convulsões, retinite pigmentosa e anomalias esqueléticas.
Quando os sintomas se desenvolvem na idade adulta, são normalmente menos graves, ocorrem neuropatia periférica e retinite pigmentosa. Também foram observadas anomalias esqueléticas e envelhecimento prematuro, defeitos de desenvolvimento das glândulas, tais como hipogonadismo e aumento do risco de trombose venosa profunda.
Gerenciamento de doença
O tratamento de pacientes com distúrbio congénito de glicosilação é sintomático. Na forma infantil grave, inclui o cuidado de assegurar a ingestão calórica (utilização de sonda nasogástrica ou tubo de gastrostomia). Tratamento padrão para as convulsões. É necessário o acompanhamento por uma equipa multidisciplinar que inclui hematologistas, imunologistas, nefrologistas, oftalmologistas, oftalmologistas, fisioterapeutas e terapeutas da fala.
Genes analisados
Bibliografia
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