Di-hidrolipoamida Deficiência de desidrogenase

A deficiência de diidrolipoamida desidrogenase é uma doença autossómica recessiva que afecta o metabolismo, geralmente ocorrendo na infância e caracterizada por acidose láctica e retardamento do crescimento. Pode ter um início tardio e pode levar a disfunções hepáticas.

A deficiência de dihidrolipoamida desidrogenase é uma desordem metabólica rara que causa perturbações neurológicas e hepáticas. Alterações específicas nos níveis de metabolitos urinários e plasmáticos são a marca distintiva da doença.

É causada por variantes no gene DLD com um padrão de herança autossómico recessivo e a sua prevalência na população geral é inferior a 1 caso por 1.000.000 de população.

Sintomas

Os sintomas podem ter um início precoce com manifestações neurológicas ou começar em adultos, geralmente com insuficiência hepática.

Mais frequentemente, a doença desenvolve-se na infância com atraso no crescimento, deficiência neurológica (incapacidade intelectual, espasticidade, ataxia e convulsões) e hipotonia com acidose láctica. A insuficiência hepática pode apresentar-se logo na infância e é o sintoma típico em doentes com início tardio da doença.

Episódios metabólicos agudos estão frequentemente associados a elevações do lactato, hiperamonémia e hepatomegalia ou fígado aumentado. Menos frequentemente, os doentes podem apresentar miopatia (cãibras musculares, fraqueza e elevação da creatina cinase).

Gerenciamento de doença

Seguir uma dieta específica supervisionada por especialistas em doenças metabólicas e evitar certos medicamentos que podem danificar o fígado. Visitas médicas de rotina para monitorizar a função hepática e o seguimento da neuropatia periférica.

Genes analisados

DLD

Bibliografia

Brassier A, Ottolenghi C, Boutron A, et al . Dihydrolipoamide dehydrogenase deficiency: a still overlooked cause of recurrent acute liver failure and Reye-like syndrome. Mol Genet Metab. 2013 May;109(1):28-32.

Quinonez SC, Thoene JG. Dihydrolipoamide Dehydrogenase Deficiency. 2014 Jul 17 [updated 2021 Sep 30]. In: Adam MP, Mirzaa GM, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJH, Gripp KW, Amemiya A, editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2022.

Szabo E, Wilk P, Nagy B, et al . Underlying molecular alterations in human dihydrolipoamide dehydrogenase deficiency revealed by structural analyses of disease-causing enzyme variants. Hum Mol Genet. 2019 Oct 15;28(20):3339-3354.