Diabetes associada ao HNF1A (MODY 3)

A diabetes MODY3, é a forma mais comum de MODY, um distúrbio de herança dominante causado por mutações no gene HNF1A.

A diabetes de início na maturidade dos jovens tipo 3 (MODY 3) é a forma mais prevalente de diabetes monogénica em muitas populações, especialmente as europeias. É causada por variantes patogénicas heterozigotas no gene HNF1A (Fator Nuclear de Hepatócitos 1-alfa). O HNF1A é um fator de transcrição, o que significa que regula a expressão de outros genes, entre os quais se encontram genes essenciais para o correto funcionamento e a secreção de insulina nas células beta do pâncreas.

Uma mutação numa das duas cópias do gene HNF1A provoca que este interruptor seja defeituoso, o que leva a uma deterioração progressiva da função das células beta. Com o tempo, estas células perdem a sua capacidade de secretar insulina suficiente em resposta à glucose, causando um aumento progressivo da glucose no sangue. A doença é herdada com um padrão autossómico dominante e, ao contrário de MODY2 ou GCK-MODY, acarreta um alto risco de complicações diabéticas se não for tratada adequadamente.

A diabetes MODY3 costuma manifestar-se clinicamente durante a adolescência ou idade adulta jovem, tipicamente antes dos 25 anos. Os pacientes costumam apresentar hiperglicemia progressiva gradual e geralmente sem cetoacidose diabética. Pode observar-se glicosúria (níveis elevados de glucose na urina) antes de se manifestar a hiperglicemia. Sem tratamento adequado, os pacientes têm um risco de desenvolver complicações vasculares a longo prazo semelhante ao da diabetes tipo 1 e tipo 2.

O tratamento é fundamental na MODY3 para manter um bom controlo glicémico e prevenir complicações. A característica mais notável desta condição é a hipersensibilidade às sulfonilureias, um tipo de antidiabético oral. Doses baixas de sulfonilureias (ex. Gliclazida ou Glibenclamida) são o tratamento de primeira linha. Com a progressão da doença ao longo de várias décadas, é possível que seja necessária a adição de outros fármacos ou a transição para insulina. O acompanhamento regular por um endocrinologista é essencial.