Diabetes associada ao HNF4A (MODY 1)

As mutações no gene HNF4A, um fator de transcrição chave para o desenvolvimento e função do pâncreas, podem ocasionar diabetes de aparecimento precoce sensível ao tratamento com sulfonilureias.

A diabetes de início na maturidade dos jovens tipo 1 (MODY1) foi a primeira forma de diabetes mellitus monogénica e não autoimune a ser identificada. É causada por variantes patogénicas heterozigotas no gene HNF4A (Fator Nuclear de Hepatócitos 4-alfa). O gene HNF4A codifica para um fator de transcrição que atua regulando a expressão génica. No pâncreas, HNF4A está implicado na expressão de vários genes que regulam a produção de insulina nas células beta das ilhotas de Langerhans. Uma mutação numa das duas cópias do gene HNF4A produz uma falha progressiva na capacidade das células beta para produzir insulina.

A herança de HNF4A é autossómica dominante com penetrância incompleta e, juntamente com o gene HNF1B (MODY5), representa aproximadamente 10% de todos os casos de MODY.

A diabetes MODY1 costuma aparecer na adolescência ou no início da idade adulta, antes dos 25 anos, com um quadro clínico de hiperglicemia progressiva muito semelhante ao da MODY3. No entanto, a história clínica revela frequentemente pistas chave desde o nascimento: um peso ao nascer superior ao peso normal (>800 g), e alguns recém-nascidos necessitam de tratamento para a hipoglicemia nos seus primeiros dias. À medida que a diabetes se estabelece, podem surgir sintomas como o aumento da sede e da micção. Se não for tratada, aumenta o risco de desenvolver complicações vasculares diabéticas a longo prazo.

O tratamento é crucial para prevenir as complicações a longo prazo da hiperglicemia. De forma muito semelhante aos doentes com MODY3, os indivíduos com MODY1 apresentam uma resposta aumentada ao tratamento com sulfonilureias (ex. gliclazida). Estes fármacos orais são a terapia de eleição e permitem um bom controlo glicémico com doses baixas durante muitos anos. Dado o caráter progressivo da doença, é provável que com o passar das décadas o doente necessite de intensificar o tratamento, podendo vir a necessitar de insulina. O acompanhamento por um endocrinologista é indispensável.