Doença de Refsum

A doença de Refsum é um erro inato autossómico recessivo do metabolismo, caracterizado por um defeito de oxidação alfa nos peroxissomas. A alfa-oxidação é uma via de catabolismo que é utilizada para degradar certos ácidos gordos ramificados, tais como o ácido fitânico.

O ácido fitoanico é um ácido gordo saturado que tem origem na digestão da clorofila no estômago dos ruminantes, envolvendo bactérias. As pessoas obtêm ácido fitânico da dieta, principalmente da carne vermelha (carne bovina e ovina) e dos produtos lácteos. O ácido fitânico degrada-se nos peroxissomas e nas mitocôndrias das células.

A doença de refluxo resulta na acumulação de ácido fitoanico no plasma sanguíneo e em alguns tecidos, especialmente gordura, nervos e tecido cardíaco. É causada por uma deficiência numa enzima peroxisomal, conhecida como fitanoil-CoA hidroxilase, que degrada o ácido fitoestânico no processo metabólico conhecido como oxidação alfa.

A prevalência da doença de Refsum é de 1 caso por 1.000.000 de indivíduos.

Existem dois subtipos da doença de Refsum:

• Doença de Refsum do adulto ou clássica (aqui discutida) na qual existe uma acumulação de ácido fitoestânico (um ácido gordo de cadeia ramificada) da dieta. Afecta a codificação genética da fitoanoyl-CoA hidroxilase.
• A doença Refsum infantil precoce afecta vários genes envolvidos no transporte de proteínas do citosol para o peroxisoma. Neste caso, não só o ácido fitânico se acumula, mas também níveis aumentados de ácidos gordos de cadeia muito longa ou VLCFA, ácido di- e tri-hidroxi-colestanóico e ácido pipecólico.

Os sintomas do subtipo clássico aparecem geralmente na adolescência. A hemeralopatia (perda de visão no escuro) é geralmente o primeiro sintoma a aparecer, seguido de episódios de polineuropatia motora distal crónica. Outros sinais clínicos associados incluem surdez perceptiva, anosmia, ataxia cerebelar e, por vezes, grave défice intelectual. Os sintomas de pele (ictiose), cardiomiopatia, elevado teor de proteína do líquido cefalorraquidiano e retinite pigmentosa, que podem eventualmente levar à cegueira, podem desenvolver-se ao longo do tempo.

Como o ácido fitoestânico provém exclusivamente da dieta, em pacientes de Refsum uma dieta rigorosa evitando produtos lácteos, carnes e gorduras de ruminantes ajuda à regressão parcial dos sintomas.