Doença de von Willebrand
O fator de Von Willebrand (FvW) é uma glicoproteína essencial durante a coagulação sanguínea que ocorre quando há uma lesão, por exemplo, uma lesão num capilar sanguíneo. O FvW medeia a adesão e a agregação plaquetária em tecidos danificados e está também envolvido no transporte do fator VIII de coagulação (FVIII) no plasma.
A doença de Von Willebrand (VWD) pode ser causada por um defeito no gene que produz o VWF, denominado gene VWF. As alterações no gene VWF podem levar à diminuição dos níveis de VWF e do fator VIII de coagulação no sangue e desencadear a doença.
A VWD é classificada em diferentes tipos, dependendo da forma como afecta os níveis e a função do VWF. A VWD de tipo 1 resulta numa deficiência parcial do FvW, geralmente segue um modo de hereditariedade autossómico dominante com penetrância incompleta, embora algumas mutações sigam um modo de hereditariedade autossómico recessivo. Considera-se que uma mutação causadora de doença tem penetrância incompleta quando nem todos os indivíduos com a mutação apresentam sintomas.
A VWD tipo 2 tem diferentes subtipos com hereditariedade autossómica dominante e recessiva, dependendo do subtipo, e causa hemorragias de gravidade ligeira a moderada. A VWD tipo 3 é a forma mais grave, é herdada recessivamente e os doentes têm deficiência completa do VWF.
Sintomas
A gravidade e a frequência das hemorragias na VWD são muito variáveis e dependem dos níveis de VWF e da atividade do fator VIII de coagulação do doente. Os sintomas mais comuns em doentes com VWD ligeira incluem: hemorragia das mucosas, como epistaxis ou hemorragias nasais, hemorragia gengival, menorragia (perda de sangue menstrual excessiva e prolongada) e hemorragia prolongada após cirurgia e extracções dentárias.
Sintomas mais graves, como hemartrose ou hemorragia gastrointestinal e hematomas dos tecidos moles, ocorrem frequentemente apenas em indivíduos com a forma mais grave e menos frequente da doença.
Gerenciamento de doença
O tratamento centra-se no controlo da hemorragia aguda e na prevenção do risco de hemorragia. Estão disponíveis fármacos hemostáticos, como a desmopressina, para prevenir e controlar as hemorragias, e são utilizados concentrados injectáveis de VWF/FVIII para terapêutica de substituição.
Genes analisados
Bibliografia
Baronciani L, Peyvandi F. How we make an accurate diagnosis of von Willebrand disease. Thromb Res. 2020 Dec;196:579-589.
Casonato A, Pontara E, Morpurgo M, et al . Higher and lower active circulating VWF levels: different facets of von Willebrand disease. Br J Haematol. 2015 Dec;171(5):845-53.
Goodeve A. Diagnosing von Willebrand disease: genetic analysis. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2016 Dec 2;2016(1):678-682.
James PD, Goodeve AC. von Willebrand disease. Genet Med. 2011 May;13(5):365-76.
James AH, Eikenboom J, Federici AB. State of the art: von Willebrand disease. Haemophilia. 2016 Jul;22 Suppl 5:54-9.
Johansson AM, Halldén C, Säll T, et al . Variation in the VWF gene in Swedish patients with type 1 von Willebrand Disease. Ann Hum Genet. 2011 Jul;75(4):447-55.
Kauskot A, Poirault-Chassac S, Adam F, Muczynski V, Aymé G, Casari C, et al . LIM kinase/cofilin dysregulation promotes macrothrombocytopenia in severe von Willebrand disease-type 2B. JCI Insight. 2016 Oct 6;1(16):e88643.
Manderstedt E, Lind-Halldén C, Lethagen S, Halldén C . Genetic Variation in the von Willebrand Factor Gene in Swedish von Willebrand Disease Patients. TH Open. 2018 Jan 30;2(1):e39-e48.
Pagliari MT, Baronciani L, Stufano F, et al . von Willebrand disease type 1 mutation p.Arg1379Cys and the variant p.Ala1377Val synergistically determine a 2M phenotype in four Italian patients. Haemophilia. 2016 Nov;22(6):e502-e511.
Sharma R, Flood VH. Advances in the diagnosis and treatment of Von Willebrand disease. Blood. 2017 Nov 30;130(22):2386-2391.
Zhang ZP, Lindstedt M, Falk G, et al . Nonsense mutations of the von Willebrand factor gene in patients with von Willebrand disease type III and type I. Am J Hum Genet. 1992 Oct;51(4):850-8.