Doença de von Willebrand
O fator de Von Willebrand (FvW) é uma glicoproteína essencial durante a coagulação sanguínea que ocorre quando há uma lesão, por exemplo, uma lesão num capilar sanguíneo. O FvW medeia a adesão e a agregação plaquetária em tecidos danificados e está também envolvido no transporte do fator VIII de coagulação (FVIII) no plasma.
A doença de Von Willebrand (VWD) pode ser causada por um defeito no gene que produz o VWF, denominado gene VWF. As alterações no gene VWF podem levar à diminuição dos níveis de VWF e do fator VIII de coagulação no sangue e desencadear a doença.
A VWD é classificada em diferentes tipos, dependendo da forma como afecta os níveis e a função do VWF. A VWD de tipo 1 resulta numa deficiência parcial do FvW, geralmente segue um modo de hereditariedade autossómico dominante com penetrância incompleta, embora algumas mutações sigam um modo de hereditariedade autossómico recessivo. Considera-se que uma mutação causadora de doença tem penetrância incompleta quando nem todos os indivíduos com a mutação apresentam sintomas.
A VWD tipo 2 tem diferentes subtipos com hereditariedade autossómica dominante e recessiva, dependendo do subtipo, e causa hemorragias de gravidade ligeira a moderada. A VWD tipo 3 é a forma mais grave, é herdada recessivamente e os doentes têm deficiência completa do VWF.
Sintomas
A gravidade e a frequência das hemorragias na VWD são muito variáveis e dependem dos níveis de VWF e da atividade do fator VIII de coagulação do doente. Os sintomas mais comuns em doentes com VWD ligeira incluem: hemorragia das mucosas, como epistaxis ou hemorragias nasais, hemorragia gengival, menorragia (perda de sangue menstrual excessiva e prolongada) e hemorragia prolongada após cirurgia e extracções dentárias.
Sintomas mais graves, como hemartrose ou hemorragia gastrointestinal e hematomas dos tecidos moles, ocorrem frequentemente apenas em indivíduos com a forma mais grave e menos frequente da doença.
Gerenciamento de doença
O tratamento centra-se no controlo da hemorragia aguda e na prevenção do risco de hemorragia. Estão disponíveis fármacos hemostáticos, como a desmopressina, para prevenir e controlar as hemorragias, e são utilizados concentrados injectáveis de VWF/FVIII para terapêutica de substituição.
Genes analisados
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