Homocistinúria devido a deficiência de MTHFR

O MTHFR é uma enzima relevante para o processamento de aminoácidos e está envolvido na conversão da homocisteína em metionina. Uma diminuição drástica da função MTHFR pode desencadear a homocistinúria.

A homocistinúria é uma patologia hereditária que afecta o metabolismo da homocisteína, um aminoácido essencial para o crescimento das células e tecidos. Este defeito do metabolismo deve-se principalmente à deficiência da enzima cistathionine beta synthase ou CBS, conhecida como homocistinúria clássica, mas existem outros tipos de homocistinúria como a causada por deficiência de MTHFR, MTR, MTRR e MMADHC, e outros defeitos associados como a acidemia metilmalónica tipo cblC, cblD, e cblD.

A homocistinúria pode ocorrer quando o corpo não produz quantidade suficiente da enzima MTHFR ou quando a enzima produzida não é funcional. A principal função da enzima MTHFR é catalisar a conversão da homocisteína em metionina, dois aminoácidos importantes. Assim, quando ocorre uma deficiência de MTHFR, há um aumento dos níveis de homocisteína e uma diminuição dos níveis de metionina no sangue e na urina, o que desencadeia o desenvolvimento do quadro clínico característico da doença.

A homocistinúria afecta pelo menos 1 em 200.000 a 335.000 pessoas em todo o mundo.

Sintomas

A homocistinúria com deficiência de MTHFR é uma doença multissistémica que afecta o tecido conjuntivo, a musculatura, o sistema nervoso central e o sistema cardiovascular. Os sintomas podem aparecer no primeiro ano de vida (apneia, microcefalia e convulsões) ou na idade adulta, onde ocorrem principalmente deficiências cognitivas, distúrbios psiquiátricos e acidentes vasculares cerebrais. Geralmente, quanto mais precoce for o início dos sintomas, maior é a gravidade. Alguns pacientes adultos podem ser assintomáticos.

Níveis elevados de homocisteína plasmática também podem ser devidos a outras causas, tais como deficiências nutricionais de cofactores de vitaminas, certos medicamentos ou a presença de outras condições. Outros factores associados ao aumento da homocisteína são a idade, sexo masculino, tabagismo, consumo de café, tensão arterial elevada, perfil lipídico desfavorável, creatinina elevada e dieta pobre.

Gerenciamento de doença

O tratamento com uma dieta e medicamentos especiais pode impedir o desenvolvimento das complicações acima mencionadas, mas deve ser iniciado cedo na vida para ser verdadeiramente eficaz. Por conseguinte, é da maior importância estudar e compreender a predisposição para o desenvolvimento da doença.

Genes analisados

MTHFR

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