Lipofuscinoses ceroídes neuronais tipo 3 (associadas à CLN3)

A lipofuscinose ceróide neuronal tipo 3 é uma doença neurodegenerativa de depósito lisossomal cujos sintomas aparecem geralmente durante a infância e caracteriza-se por problemas visuais.

Lipofuscinose ceróide neuronal (NCLs) ou doença de Batten é um grupo de doenças hereditárias, neurodegenerativas, de armazenamento suave, caracterizadas por progressiva deficiência intelectual e motora, convulsões e morte prematura. A perda visual é uma característica da maioria das formas. Os fenótipos clínicos são tradicionalmente caracterizados de acordo com a idade de início e a ordem de aparecimento das características clínicas na epilepsia infantil, infantil tardia, juvenil e adulta.

Variantes patogénicas em treze genes (PPT1, TPP1, CLN3, CLN5, CLN6, MFSD8, CLN8, CTSD, DNAJC5, CTSF, ATP13A2, GRN, KCTD7) são conhecidas por causar NCL. O diagnóstico da NCL é baseado no ensaio da actividade enzimática e testes genéticos moleculares. Em casos invulgares, o diagnóstico baseia-se na microscopia electrónica de tecidos biopsiados. A estratégia de teste de diagnóstico depende da idade de início.

As NCLs têm a maior incidência no Norte da Europa e nos EUA com 1 caso por cada 12.500 habitantes.

Sintomas

Na lipofuscinose ceróide neuronal tipo 3, os sintomas aparecem geralmente entre os 4 e 6 anos de idade, com rápida perda de visão seguida de problemas comportamentais e cognitivos. A epilepsia começa por volta dos 10 anos de idade, seguida de problemas de sono e de perturbações motoras.

Gerenciamento de doença

Os tratamentos disponíveis concentram-se no alívio dos sintomas. Os medicamentos anticonvulsivos são utilizados para prevenir ou tratar as convulsões. Os distúrbios psiquiátricos e motores associados também podem ser controlados quando ocorrem.

Nos últimos anos, foram feitos avanços significativos no sentido de potenciais tratamentos para as LNC, tais como terapia genética e terapia de substituição enzimática. Apesar destes esforços, apenas um medicamento específico para NCL2 chamado Cerliponase alfa (Brineura; Biomarin Pharmaceutical, EUA) foi aprovado em 2017.

Genes analisados

CLN3

Bibliografia

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