Síndrome de paraganglioma-feocromocitoma hereditário

A síndrome de paraganglioma-feocromocitoma hereditário é uma condição genética que predispõe ao desenvolvimento de tumores neuroendócrinos, cuja localização e malignidade são influenciadas pelo gene específico associado. Mutações em genes como SDHB estão associadas a um maior risco de tumores malignos, enquanto outras, como as de SDHD, SDHAF2 e MAX, devem ser herdadas por via paterna para se manifestarem, visto que são genes com impronta materna.

A síndrome hereditária de paraganglioma-feocromocitoma deve-se a mutações num conjunto de genes, incluindo SDHB, SDHC, SDHD, SDHAF2, MAX e TMEM127. Estes genes desempenham um papel crucial no ciclo energético celular e na deteção de oxigénio. Mutações na família de genes SDHx (succinato desidrogenase) levam à acumulação de succinato, o que promove a formação de tumores em condições de aparente baixo oxigénio. Os genes MAX e TMEM127 também estão envolvidos em vias de proliferação celular e a sua alteração contribui para o desenvolvimento tumoral.

A incidência global desta síndrome é baixa, afetando aproximadamente 1 em cada 300.000 pessoas por ano, sem distinção de etnias, embora a prevalência de mutações específicas possa variar. O gene afetado determina em grande medida o tipo e a localização dos tumores. Por exemplo, mutações em SDHB estão frequentemente associadas a paragangliomas extra-adrenais com alto potencial de malignidade. Por outro lado, mutações em SDHD e SDHAF2 geralmente causam paragangliomas na cabeça e pescoço e apresentam um fenómeno de impronta materna, onde a doença só se manifesta se a mutação for herdada do pai.

Os sintomas dependem da localização do tumor e de se produzir um excesso de hormonas como as catecolaminas. Os tumores secretores podem causar hipertensão arterial (sustentada ou em crise), dores de cabeça intensas, transpiração excessiva, palpitações e palidez. Os tumores em cabeça e pescoço podem gerar problemas de audição, rouquidão ou dificuldade em engolir. A idade de aparecimento é variável, mas tende a ser mais precoce nas formas hereditárias, sendo muitas vezes diagnosticados na infância ou em adultos jovens.

O manejo principal é a extirpação cirúrgica dos tumores, sempre que possível. Antes da cirurgia, é crucial um controlo farmacológico com bloqueadores alfa-adrenérgicos para estabilizar a pressão arterial e prevenir complicações. Em casos de doença metastática ou tumores irressecáveis, as opções incluem terapias direcionadas, quimioterapia ou radioterapia com isótopos radioativos como o 131I-MIBG. É fundamental um acompanhamento periódico vitalício com testes de imagem e análises bioquímicas para detetar recorrências ou novos tumores.