Tirosinemia tipo I

Uma doença causada por um defeito na enzima fumarylacetoacetase que está envolvida na decomposição do aminoácido tirosina. Esta perturbação metabólica provoca a acumulação de substâncias tóxicas que afectam o fígado e os rins.

Tirosinemia de tipo I (HT1) resulta de uma deficiência da enzima fumarylacetoacetato hidrolase (FAH) envolvida na decomposição do aminoácido tirosina. Como resultado, a tirosina e a metionina acumulam, assim como certas substâncias tóxicas, tais como succinilacetona e succinillacetoacetato, que inibem o metabolismo da porfirina. O metabolismo da porfirina envolve processos essenciais tais como a síntese de hemoglobina a partir dos glóbulos vermelhos do sangue.

A prevalência de HT1 é estimada em 1 caso por 100.000 habitantes, embora seja especialmente comum na região do Quebeque do Canadá.

Sintomas

Tirosinemia tipo I não tratada causa sintomas durante o primeiro ano de vida, os mais significativos dos quais são disfunção hepática e disfunção tubular renal associada a atraso de crescimento e raquitismo.

Disfunção tubular renal é comum em doentes com menos de 6 meses de idade. Nefromegalia (aumento dos rins), raquitismo, retardamento do crescimento e cirrose hepática têm sido observados mais frequentemente em doentes com mais de 6 meses de idade, que também podem desenvolver carcinoma hepatocelular e sintomas semelhantes aos da porfíria.

Gerenciamento de doença

Nitisinona (Orfadin®) é um medicamento aprovado para o tratamento da tirosinemia de tipo I que bloqueia a paraidroxifenilpirruividade do ácido dioxigenase, o segundo passo na via de degradação da tirosina, impedindo a acumulação de fumarilacetoacetato;É o segundo passo na via de degradação da tirosina, impedindo a acumulação de fumarilacetoacetato e a sua conversão em succinilacetona.

O tratamento com nitisinona deve ser acompanhado por uma dieta fenilalanina e tirosina restritiva para prevenir a formação de cristais de tirosina na córnea. Se a concentração de fenilalanina no sangue se tornar demasiado baixa (20 mole/L), as proteínas naturais devem ser adicionadas à dieta.

Tranplante de fígado é realizado em crianças com insuficiência hepática grave e que não respondem à terapia com nitisinona ou que têm evidência de carcinoma hepatocelular.

Genes analisados

FAH

Bibliografia

Angileri F, Bergeron A, Morrow G, et al. Geographical and Ethnic Distribution of Mutations of the Fumarylacetoacetate Hydrolase Gene in Hereditary Tyrosinemia Type 1. JIMD Rep. 2015;19:43-58.

Mayorandan S, Meyer U, Gokcay G, et al. Cross-sectional study of 168 patients with hepatorenal tyrosinaemia and implications for clinical practice. Orphanet J Rare Dis. 2014 Aug 1;9:107.

Cross-sectional study.

Sniderman King L, Trahms C, Scott CR. Tyrosinemia Type I. 2006 Jul 24 [updated 2017 May 25]. In: Adam MP, Mirzaa GM, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJH, Gripp KW, Amemiya A, editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2023.

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