Tirosinemia tipo I

Tirosinemia de tipo I (HT1) resulta de uma deficiência da enzima fumarylacetoacetato hidrolase (FAH) envolvida na decomposição do aminoácido tirosina. Como resultado, a tirosina e a metionina acumulam, assim como certas substâncias tóxicas, tais como succinilacetona e succinillacetoacetato, que inibem o metabolismo da porfirina. O metabolismo da porfirina envolve processos essenciais tais como a síntese de hemoglobina a partir dos glóbulos vermelhos do sangue.

A prevalência de HT1 é estimada em 1 caso por 100.000 habitantes, embora seja especialmente comum na região do Quebeque do Canadá.

Tirosinemia tipo I não tratada causa sintomas durante o primeiro ano de vida, os mais significativos dos quais são disfunção hepática e disfunção tubular renal associada a atraso de crescimento e raquitismo.

Disfunção tubular renal é comum em doentes com menos de 6 meses de idade. Nefromegalia (aumento dos rins), raquitismo, retardamento do crescimento e cirrose hepática têm sido observados mais frequentemente em doentes com mais de 6 meses de idade, que também podem desenvolver carcinoma hepatocelular e sintomas semelhantes aos da porfíria.

Nitisinona (Orfadin®) é um medicamento aprovado para o tratamento da tirosinemia de tipo I que bloqueia a paraidroxifenilpirruividade do ácido dioxigenase, o segundo passo na via de degradação da tirosina, impedindo a acumulação de fumarilacetoacetato;É o segundo passo na via de degradação da tirosina, impedindo a acumulação de fumarilacetoacetato e a sua conversão em succinilacetona.

O tratamento com nitisinona deve ser acompanhado por uma dieta fenilalanina e tirosina restritiva para prevenir a formação de cristais de tirosina na córnea. Se a concentração de fenilalanina no sangue se tornar demasiado baixa (20 mole/L), as proteínas naturais devem ser adicionadas à dieta.

Tranplante de fígado é realizado em crianças com insuficiência hepática grave e que não respondem à terapia com nitisinona ou que têm evidência de carcinoma hepatocelular.