Acenocoumarol, Fenprocoumon (Reacções adversas)

Certas variantes do gene VKORC1 são relevantes para a dosagem de alguns medicamentos e podem também contribuir para a predisposição para manifestar algumas reacções adversas. É o caso, por exemplo, do c.-1639C>T que influencia o risco de sangramento com acenocumarol e tratamento com fenprocumon.

Tanto o acenocumarol como o fenprocumon são dois fármacos anticoagulantes orais antagonistas da vitamina K e derivados da cumarina. O acenocumarol (Sintrom®) é um dos anticoagulantes orais mais utilizados, actuando a nível hepático ao impedir a formação de factores de coagulação activos, agindo como antagonista da vitamina K.

Em comparação com a varfarina, o seu efeito é ligeiramente menos duradouro, o que pode ser uma vantagem em caso de hemorragia devido a sobredosagem.

CONTRA-INDICAÇÕES

Hipersensibilidade aos derivados cumarínicos.

Contraindicado na gravidez, falta de cooperação do doente, diátese hemorrágica ou discrasia sanguínea hemorrágica, operações recentes ou planeadas no sistema nervoso central, operações oftalmológicas e operações traumáticas que exponham grandes áreas de tecido.

Contra-indicações em caso de úlcera péptica ou hemorragia do trato gastrointestinal, urogenital ou respiratório, hemorragias cerebrovasculares, pericardite aguda, derrames pericárdicos, hipertensão arterial grave, insuficiência hepática ou renal grave. Medicamento contraindicado em doentes com coagulopatias hereditárias, adquiridas e trombocitopenias com contagens de plaquetas inferiores a 50x109/L e em situações de aumento da atividade fibrinolítica.

PRECAUÇÕES

Devem ser tomadas precauções ao considerar a prescrição destes medicamentos a doentes com insuficiência hepática e/ou renal ligeira a moderada, ou a doentes com insuficiência cardíaca grave.

Precauções em idosos e crianças (os parâmetros de coagulação devem ser monitorizados com maior frequência nestes casos).

O profissional de saúde deve ser cauteloso ao prescrever acenocumarol ou fenprocumon a doentes com deficiência conhecida ou suspeita das proteínas C ou S, tirotoxicose.

Ter extremo cuidado em doentes com tumores, doença renal, infecções, inflamação, distúrbios de absorção.

As injecções intramusculares devem ser evitadas durante o tratamento (risco de hematomas). Precaução em intervenções cirúrgicas e de diagnóstico.

Em doentes de alto risco, interromper gradualmente o tratamento.

EFEITOS SECUNDÁRIOS

Hemorragias em qualquer órgão

Calcifilaxia

INTERACÇÕES MEDICAMENTOSAS

O efeito dos derivados cumarínicos é potenciado por: alopurinol, esteróides anabolizantes, androgénios, amiodarona, quinidina, eritromicina, tetraciclinas, clindamicina, neomicina, cloranfenicol, amoxicilina, cefalosporinas (2ª e 3ª geração), fluoroquinolonas, ácido clofíbrico e análogos, dissulfiram, dissulfiram, fluoroquinolonas, ácido clofíbrico e análogos. ácido clofíbrico e análogos, dissulfiram, ácido etacrínico, ácido cimético e análogos, dissulfiram, ácido etacrínico, ácido cimético e análogos. ácido etacrínico, cimetidina, glucagon, paracetamol, paracetamol, cimetidina, glucagogo, cimetidina.(incluindo de aplicação local), sulfonamidas (incluindo co-trimoxazol), tolbutamida, tolbutamida, clorpropamida, hormonas da tiroide, tamoxifeno, tramadol, noscapina, agentes procinéticos, inibidores da bomba procinética, progestagénios (incluindo de aplicação local), fluvastatina, atorvastatina, sinvastatina, metronidazol, miconazol (incluindo de aplicação local), tamoxifeno, tramadol, noscapina, agentes procinéticos, agentes procinéticos, inibidores da bomba procinética, procinéticos, procinéticos, inibidores da bomba procinética.tamoxifeno, tramadol, noscapina, agentes procinéticos, inibidores da bomba de protões, antiácidos, viloxacina e corticosteróides (metilprednisolona, prednisona).

Não utilizar com substâncias que modificam a hemostase (perigo de hemorragia gastrointestinal): heparina (exceto em situações em que é necessária uma anticoagulação rápida), inibidores da agregação plaquetária (clopidogrel, ticlopidina, AAS e derivados), derivados da fenilbutazona ou do pirazol, outros AINE (anti-anticoagulantes).AINEs, outros AINEs (anti-inflamatórios não esteróides), inibidores da ciclo-oxigenase-2, doses elevadas de metilprednisolona intravenosa, uroquinase, estreptoquinase, alteplase, inibidores da trombina, vitamina E.

O efeito antitrombótico pode ser diminuído pela aminoglutetimida, barbitúricos, carbamazepina, colestiramina, griseofulvina, contraceptivos orais, rifampicina, diuréticos tiazídicos, azatioprina, 6-mercaptopurina, ritonavir, nelfinavir, H. perforatum.

O acenocumarol/fenprocumon pode aumentar a concentração sérica de hidantoína.

Aumentam o efeito hipoglicemiante dos derivados da sulfonilureia.

Evitar tomar estes medicamentos com álcool, sumo de groselha, alimentos ricos em vitamina K (espinafres, couve-flor, couve).

DESIGNAÇÕES COMERCIAIS

  • Mini-sintrom®
  • Neo-sintrom®
  • Syncoumar®
  • Sinkumar® Sinkumar® Sinkumar® Sinkumar® Sinkumar® Sinkumar® Sinkumar® Sinkumar
  • Sintrom®
  • Syncoumar®
  • Syncoumar® Syncumar® Syntrom®

Genes analisados

VKORC1

Bibliografia

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