Alopurinol (Reações adversas)

O alopurinol é um medicamento utilizado principalmente para reduzir os níveis de ácido úrico em determinadas condições clínicas. Algumas pessoas podem apresentar uma maior predisposição genética para desenvolver reações adversas graves associadas a este tratamento. O alelo HLA-B*58:01 tem sido associado a um aumento do risco de reações cutâneas graves, como a síndrome de Stevens-Johnson e a necrólise epidérmica tóxica.

O alopurinol é um inibidor da xantina oxidase amplamente utilizado no tratamento da hiperuricemia e da gota. Ao reduzir a produção de ácido úrico, ajuda a prevenir o depósito de cristais de urato e o desenvolvimento de ataques de gota.

Embora geralmente apresente boa tolerabilidade, o alopurinol pode estar associado a reações adversas que variam desde erupções cutâneas ligeiras a síndromes de hipersensibilidade potencialmente graves. Um dos principais fatores farmacogenéticos relacionados com o risco de toxicidade grave é a presença do alelo HLA-B*58:01.

Embora a incidência de reações adversas graves seja relativamente baixa, a sua elevada morbilidade e mortalidade impulsionaram uma intensa investigação sobre os fatores preditivos de risco, especialmente os marcadores farmacogenéticos. Entre estes, o HLA-B*58:01 consolidou-se como o determinante genético mais relevante associado às reações cutâneas adversas graves induzidas por alopurinol (SCAR, Severe Cutaneous Adverse Reactions).

Mecanismo de ação

O alopurinol é um análogo estrutural da hipoxantina que inibe a xantina oxidase, enzima responsável pela conversão da hipoxantina em xantina e da xantina em ácido úrico. O seu metabolito ativo, o oxipurinol, contribui de forma significativa para o seu efeito terapêutico através de uma inibição prolongada da atividade da xantina oxidase. Como consequência, diminuem as concentrações séricas e urinárias de ácido úrico, reduzindo o risco de formação de cristais de urato e favorecendo a dissolução dos depósitos existentes.

Contraindicações

O alopurinol está contraindicado em pacientes com hipersensibilidade conhecida ao princípio ativo ou a qualquer um dos seus excipientes.

Recomenda-se especial precaução em pacientes com insuficiência renal, uma vez que a acumulação de oxipurinol pode aumentar o risco de reações adversas.

Da mesma forma, a administração concomitante com azatioprina, mercaptopurina ou outros fármacos metabolizados pela xantina oxidase requer ajuste de dose e monitorização atenta devido ao risco de toxicidade grave.

Em indivíduos portadores do alelo HLA-B*58:01, deve evitar-se o tratamento com alopurinol sempre que existam alternativas terapêuticas adequadas, devido ao aumento significativo do risco de desenvolver reações cutâneas graves de hipersensibilidade.

Reações adversas

O alopurinol geralmente apresenta boa tolerabilidade e a maioria das reações adversas são ligeiras, incluindo desconforto gastrointestinal, náuseas, vómitos, diarreia, cefaleias, exantema cutâneo e elevações transitórias das enzimas hepáticas. No entanto, em raras ocasiões pode induzir reações cutâneas adversas graves (SCAR), um grupo de síndromes de hipersensibilidade imunomediada potencialmente mortais que incluem a síndrome de Stevens-Johnson (SJS), a necrólise epidérmica tóxica (TEN) e a síndrome de reação medicamentosa com eosinofilia e sintomas sistémicos (DRESS).

Nomes comerciais

O alopurinol é comercializado sob diferentes nomes, entre os quais se incluem:

• Aloprim®
• Urosin®
• Zyloric®
• Zyloprim®