Clopidogrel (Dosagem)

Clopidogrel é um agente antiplaquetário utilizado para a prevenção da formação de coágulos em várias doenças vasculares. A presença de polimorfismos no seu citocromo metabólico, CYP2C19, está associada a alterações na resposta às drogas.

Clopidogrel é um antiagregante plaquetário análogo à ticlopidina (tienopiridina). É uma pró-droga que precisa ser pré-processado para ser eficaz e seu mecanismo de ação consiste em prevenir a agregação plaquetária, inibindo a ligação do ADP ao seu receptor plaquetário e a posterior ativação do complexo GPIIb-IIIa mediado pelo ADP.

CONTRAINDICAÇÕES

Hipersensibilidade.

Comprometimento hepático grave, hemorragia patológica ativa (úlcera péptica ou hemorragia intracraniana).

PRECAUÇÕES:

Cautela deve ser exercida ao prescrever clopidogrel nos seguintes casos:

Pacientes em risco de sangramento por trauma, cirurgia, gastrointestinais, lesões intra-oculares, etc., pois aumenta o risco de sangramento se administrado junto com: ácido acetil salicílico, heparina, inibidores da glicoproteína IIb/IIIa, AINEs, SSRIs e outros medicamentos como pentoxifilina, trombolíticos e anticoagulantes orais.

A interrupção da terapia com clopidogrel é recomendada 7 dias antes da cirurgia.

As precauções devem ser tomadas com pacientes em risco para: púrpura trombocitopênica trombótica (mortal) e hemofilia adquirida após administração de clopidogrel (a interrupção da terapia é altamente recomendada), reatividade cruzada alérgica (avaliar se há história de hipersensibilidade a tienopiridinas e monitoramento durante o tratamento).

Precaução em pacientes com insuficiência renal e insuficiência hepática moderada.

Não utilizar esta droga em crianças ou adolescentes. O tratamento com clopidogrel não é recomendado durante os 7 dias após sofrer um infarto cerebral isquêmico agudo.

Clopidogrel não é recomendado para tratamento concomitante com substratos de CYP2C8 (prepaglinide, paclitaxel).

EFEITOS SECUNDÁRIOS

Hematoma, epistaxe, sangramento gastrointestinal, diarréia, dor abdominal, dispepsia e sangramento no local da injeção.

INTERAÇÕES FARMACOLÓGICAS:

Clopidogrel não é recomendado em combinação com inibidores potentes ou moderados do CYP2C19 (omeprazol, esomeprazol, fluvoxamina, fluoxetina, moclobemida, voriconazol, fluconazol, ticlopidina, carbamazepina, efavirenz) pois eles podem levar a uma redução nos níveis do metabólito ativo do clopidogrel.

NOMES DE MARCAS:

  • Agrelan ®
  • Clopidogrel ®
  • Iscover ®
  • Maboclop ®
  • Plavix ®
  • Vatoud ®
  • Zyllt ®

Genes analisados

CYP2C19

Bibliografia

Human Cytochrome P450 (CYP) Allele Nomenclature Database.

Wein B, Coslovsky M, Jabbari R, et al. Prasugrel vs. clopidogrel in contemporary Western European patients with acute coronary syndromes receiving drug-eluting stents: comparative cost-effectiveness analysis from the BASKET-PROVE cohorts. Int J Cardiol, 2017; 248: 20-47.

Scott SA. Sangkuhl K, Stein CM, et al. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium Guidelines for CYP2C19 Genotype and Clopidogrel Therapy: 2013 Update.

Jiang M, You JHS. CYP2C19 LOF and GOF-Guided Antiplatelet Therapy in Patients with Acute Coronary Syndrome: A Cost-Effectiveness Analysis. Cardiovasc Drugs Ther; 2017; 31(1):39-49.

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