Clopidogrel (Dosagem)

Clopidogrel é um agente antiplaquetário utilizado para a prevenção da formação de coágulos em várias doenças vasculares. A presença de polimorfismos no seu citocromo metabólico, CYP2C19, está associada a alterações na resposta às drogas.

Clopidogrel é um antiagregante plaquetário análogo à ticlopidina (tienopiridina). É uma pró-droga que precisa ser pré-processado para ser eficaz e seu mecanismo de ação consiste em prevenir a agregação plaquetária, inibindo a ligação do ADP ao seu receptor plaquetário e a posterior ativação do complexo GPIIb-IIIa mediado pelo ADP.

CONTRAINDICAÇÕES

Hipersensibilidade.

Comprometimento hepático grave, hemorragia patológica ativa (úlcera péptica ou hemorragia intracraniana).

PRECAUÇÕES:

Cautela deve ser exercida ao prescrever clopidogrel nos seguintes casos:

Pacientes em risco de sangramento por trauma, cirurgia, gastrointestinais, lesões intra-oculares, etc., pois aumenta o risco de sangramento se administrado junto com: ácido acetil salicílico, heparina, inibidores da glicoproteína IIb/IIIa, AINEs, SSRIs e outros medicamentos como pentoxifilina, trombolíticos e anticoagulantes orais.

A interrupção da terapia com clopidogrel é recomendada 7 dias antes da cirurgia.

As precauções devem ser tomadas com pacientes em risco para: púrpura trombocitopênica trombótica (mortal) e hemofilia adquirida após administração de clopidogrel (a interrupção da terapia é altamente recomendada), reatividade cruzada alérgica (avaliar se há história de hipersensibilidade a tienopiridinas e monitoramento durante o tratamento).

Precaução em pacientes com insuficiência renal e insuficiência hepática moderada.

Não utilizar esta droga em crianças ou adolescentes. O tratamento com clopidogrel não é recomendado durante os 7 dias após sofrer um infarto cerebral isquêmico agudo.

Clopidogrel não é recomendado para tratamento concomitante com substratos de CYP2C8 (prepaglinide, paclitaxel).

EFEITOS SECUNDÁRIOS

Hematoma, epistaxe, sangramento gastrointestinal, diarréia, dor abdominal, dispepsia e sangramento no local da injeção.

INTERAÇÕES FARMACOLÓGICAS:

Clopidogrel não é recomendado em combinação com inibidores potentes ou moderados do CYP2C19 (omeprazol, esomeprazol, fluvoxamina, fluoxetina, moclobemida, voriconazol, fluconazol, ticlopidina, carbamazepina, efavirenz) pois eles podem levar a uma redução nos níveis do metabólito ativo do clopidogrel.

NOMES DE MARCAS:

  • Agrelan ®
  • Clopidogrel ®
  • Iscover ®
  • Maboclop ®
  • Plavix ®
  • Vatoud ®
  • Zyllt ®

Genes analisados

CYP2C19

Bibliografia

Jiang M, You JH. CYP2C19 LOF e terapia antiplaquetária guiada por GOF em pacientes com síndrome coronariana aguda: uma análise de custo-efetividade. Cardiovasc Drugs Ther. 2017 Feb;31(1):39-49.

Lee, C. R., Luzum, J. A., Sangkuhl, K., et al.Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium Guideline for CYP2C19 Genotype and Clopidogrel Therapy: 2022 Update. Farmacologia clínica e terapêutica, 2022; 112(5), 959-967.

Yudi MB, Clark DJ, Farouque O, et al. Clopidogrel, prasugrel ou ticagrelor em pacientes com síndromes coronárias agudas submetidos a intervenção coronária percutânea. Intern Med J. 2016 May;46(5):559-65.

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