Diazepam (Reações adversas)

Diazepam é uma droga da família das benzodiazepinas com propriedades ansiolíticas, relaxantes musculares, anticonvulsivantes e sedativas. As pessoas com actividade reduzida de CYP2C19 podem ser expostas a uma dose mais elevada do medicamento.

O diazepam é um derivado das benzodiazepinas com propriedades ansiolíticas, miorelaxantes, anticonvulsivantes e sedativas. Facilita a ligação do neurotransmissor GABA ao seu recetor neuronal e aumenta a sua atividade, produzindo assim um relaxamento da atividade do sistema nervoso central. Atua sobre o sistema límbico, tálamo e hipotálamo. Não produz ação de bloqueio do sistema nervoso autónomo periférico nem efeitos secundários extrapiramidais.

O diazepam é eficaz para controlar a ansiedade, as convulsões e, em alguns casos, a perturbação bipolar. No entanto, é essencial tomar precauções, já que o seu uso prolongado pode levar a efeitos adversos ou dependência física e psicológica.


Contraindicações


O diazepam está contraindicado em indivíduos com hipersensibilidade a benzodiazepinas ou com dependência de outras substâncias, incluindo o álcool (exceto tratamento de reações agudas de abstinência). Também está contraindicado em doentes com miastenia gravis, síndrome de apneia do sono, insuficiência respiratória grave, insuficiência hepática grave, glaucoma de ângulo fechado (apenas em administração retal, oral), hipercápnia crónica grave (apenas em administração oral).

O diazepam está contraindicado durante a gravidez devido ao seu potencial teratogénico. Os estudos demonstraram que o seu uso durante a gravidez pode afetar negativamente o desenvolvimento fetal, aumentando o risco de malformações e complicações na gravidez. Além disso, o uso de diazepam durante a gravidez pode causar efeitos sedativos no recém-nascido, o que pode levar a dificuldades respiratórias e problemas de regulação térmica.

O diazepam está contraindicado em doentes com lesões cerebrais traumáticas graves devido ao risco de depressão respiratória e efeitos secundários no sistema nervoso central, o que poderia agravar a condição do doente.

O diazepam está contraindicado em doentes com doenças oculares como o glaucoma de ângulo fechado, uma vez que pode aumentar a pressão intraocular e piorar a condição.

O diazepam também está contraindicado em neonatos devido aos riscos associados à depressão respiratória e aos efeitos sedativos que podem afetar gravemente a função respiratória e cardíaca em recém-nascidos. Além disso, os neonatos têm uma maior suscetibilidade aos efeitos secundários devido ao seu sistema nervoso ainda imaturo.


Precauções


Deve-se tomar precauções quando se administra diazepam em idosos, em doentes com insuficiência renal, insuficiência hepática ligeira ou moderada. Precaução se for receitado a crianças. É preciso ter cuidado ao prescrever diazepam em doentes com insuficiência respiratória crónica, porfiria, epilepsia, ou com dependência de álcool/drogas ou antecedentes de dependência.

É essencial considerar o risco de efeitos secundários como amnésia anterógrada, reações psiquiátricas ou paradoxais, e a possibilidade de desenvolver dependência física e psíquica após o uso prolongado do fármaco.

Em doentes com lesões no SNC e que apresentem crises epiléticas, extremar a precaução, uma vez que pode diminuir a circulação cerebral e a oxigenação sanguínea, podendo provocar danos cerebrais irreversíveis. Risco de amnésia anterógrada, reações psiquiátricas e paradoxais.

Após um uso continuado de diazepam, há risco de tolerância e de dependência (física e psíquica). A interrupção brusca do tratamento pode desencadear síndrome de abstinência, que inclui sintomas como ansiedade, insónia e, em alguns casos, convulsões.

Não usar em ansiedade associada a depressão nem como tratamento primário de doença psicótica.

A toma de diazepam por via intravenosa provoca risco de apneia e/ou paragem cardíaca em idosos, em doentes muito debilitados ou com reserva cardíaca ou pulmonar limitada.


Efeitos secundários


O diazepam pode causar sonolência, embotamento afetivo, redução do estado de alerta, confusão, fadiga, cefaleias, tonturas, fraqueza muscular, ataxia ou diplopia, amnésia, depressão, reações psiquiátricas e paradoxais; depressão respiratória. O efeito secundário mais comum do diazepam é a sonolência, que pode interferir com as atividades diárias. Além disso, algumas pessoas podem experimentar tonturas ou confusão, especialmente quando se inicia o tratamento ou se aumenta a dose.


Interações farmacológicas


O efeito depressor do diazepam sobre o sistema nervoso central (SNC) é potenciado com: neurolépticos, hipnóticos, ansiolíticos/sedativos, antidepressivos, analgésicos narcóticos, antiepiléticos, anestésicos, anti-histamínicos sedativos.

O efeito sedativo do diazepam é aumentado com: álcool, cisaprida, cimetidina, propofol, etanol.

A ação do diazepam é aumentada por: inibidores do citocromo P450, antifúngicos azólicos, isonia

NOMES DE MARCAS

  • Stesolid ®
  • Valium ®
  • Aneurol®
  • Ansium®
  • Gobanal®
  • Pacium®
  • Tepazepan®

Genes analisados

CYP2C19

Bibliografia

Dean L. Terapia com diazepam e genótipo CYP2C19. 10 de dezembro de 2018 [atualizado em 15 de outubro de 2020]. Em: Pratt VM, Scott SA, Pirmohamed M, Esquivel B, Kattman BL, Malheiro AJ, editores. Resumos de Genética Médica [Internet]. Bethesda (MD): Centro Nacional de Informação Biotecnológica (EUA); 2012-.

Fukasawa T, Suzuki A, Otani K.Effects of genetic polymorphism of cytochrome P450 enzymes on the pharmacokinetics of benzodiazepines. J Clin Pharm Ther. 2007 Aug;32(4):333-41.

Zubiaur P, Figueiredo-Tor L, Villapalos-García G, et al.Associação entre os fenótipos CYP2C19 e CYP2B6 e a farmacocinética e segurança do diazepam. Biomed Pharmacother. 2022 Nov;155:113747.

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