Fentanil (Eficácia)

O fentanilo é um fármaco opióide utilizado em medicina pela sua ação analgésica e anestésica. A presença do alelo CYP3A4*1G do citocromo CYP3A4 pode afetar a concentração plasmática do medicamento e afetar a sua eficácia.

O fentanil é um potente analgésico opióide derivado da fenilpiperidina que interage predominantemente com o recetor μ-opióide. Os seus principais efeitos terapêuticos são a analgesia e a sedação.

O fentanil é 60-100 vezes mais potente do que a morfina. É mais solúvel em lípidos, o que explica o seu efeito rápido (1-3 minutos) e a sua curta duração devido à sua rápida redistribuição. No entanto, quando administrada de forma prolongada, pode acumular-se no tecido adiposo, alterando assim o seu perfil farmacocinético para um opióide com uma semi-vida mais longa do que a morfina. É metabolizada no fígado, pelo que pode acumular-se em doentes com disfunção hepática. Não tem metabolitos activos. Não liberta histamina, proporcionando uma maior estabilidade hemodinâmica do que a morfina.

Tanto a menor concentração efectiva de fentanilo como a concentração que produz reacções adversas aumentam com o desenvolvimento de uma tolerância crescente. A tendência para desenvolver tolerância varia consideravelmente entre indivíduos.

CONTRA-INDICAÇÕES


O fentanilo está contraindicado em doentes com intolerância conhecida ao fármaco ou a outros morfinomiméticos, traumatismo craniano, aumento da pressão intracraniana e/ou coma.

PRECAUÇÕES


Tal como acontece com outros opiáceos fortes:

  • A depressão respiratória está relacionada com a dose e pode ser revertida com a administração de um antagonista narcótico (naloxona), mas podem ser necessárias doses adicionais deste antagonista, uma vez que a depressão respiratória pode ter uma duração de ação mais longa do que outros antagonistas opióides.
  • Pode ocorrer rigidez muscular, incluindo rigidez dos músculos torácicos, que pode ser evitada se forem tomadas as seguintes medidas: injeção intravenosa lenta (geralmente suficiente para doses baixas), pré-medicação com uma benzodiazepina e administração de relaxantes musculares.
  • Podem ocorrer movimentos mioclónicos não epilépticos.
  • Os opiáceos podem causar hipotensão, especialmente em doentes com hipovolémia. Devem ser tomadas medidas adequadas para manter a tensão arterial estável.
  • Os doentes em tratamento prolongado com opiáceos ou com antecedentes de abuso de opiáceos podem necessitar de doses mais elevadas.

EFEITOS SECUNDÁRIOS


A reação adversa mais grave ao fentanilo é a depressão respiratória.

Outros efeitos secundários incluem:

  • Perturbações psiquiátricas: sonolência, sedação, nervosismo, perda de apetite, depressão.
  • Perturbações cardíacas: raras: taquicardia, bradicardia.
  • Perturbações respiratórias, torácicas e do mediastino: raras: dispneia, hipoventilação.
  • Afecções da pele e dos tecidos subcutâneos: sudação, prurido.
  • Perturbações gerais e alterações no local de administração: reacções cutâneas no local de aplicação.
  • Efeitos indesejáveis da administração no neuroeixo: incluem depressão respiratória retardada, náuseas/vómitos, prurido, retenção urinária.
  • Podem ser observadas as seguintes reacções adversas após a administração de fentanilo com um neuroléptico como o droperidol: tremor, nervosismo, experiências alucinatórias pós-operatórias e sintomas extrapiramidais.

INTERACÇÕES MEDICAMENTOSAS


A utilização concomitante de derivados do ácido barbitúrico deve ser evitada, uma vez que o efeito depressor respiratório do fentanilo pode ser aumentado.

A utilização concomitante de outros depressores do SNC pode produzir efeitos depressores aditivos, podendo ocorrer hipoventilação, hipotensão e também sedação profunda ou coma. Os depressores do SNC acima referidos incluem: opiáceos, antipsicóticos, hipnóticos, anestésicos gerais, relaxantes musculares esqueléticos, anti-histamínicos sedativos e bebidas alcoólicas.

O fentanilo, uma substância ativa de elevada transparência, é rápida e extensivamente metabolizado principalmente pelo CYP3A4, pelo que não é recomendada a prescrição concomitante de fentanilo com outros medicamentos inibidores/indutores do CYP3A4.

Recomenda-se geralmente a interrupção dos inibidores da monoamina oxidase (MAO) duas semanas antes de qualquer procedimento cirúrgico.

NOME COMERCIAL


  • Fentanilo ®

Genes analisados

CYP3A4

Bibliografia

Barratt DT, Bandak B, Klepstad P, et al . Determinantes genéticos, patológicos e fisiológicos da farmacocinética do fentanil transdérmico em 620 doentes com cancro do estudo EPOS. Pharmacogenet Genomics. 2014 Apr;24(4):185-94.

Ren ZY, Xu XQ, Bao YP, et al . O impacto da variação genética na sensibilidade aos analgésicos opióides em pacientes com dor pós-operatória: uma revisão sistemática e meta-análise. Pain Physician. 2015 Mar-Abr;18(2):131-52.

Saiz-Rodríguez M, Ochoa D, Herrador C, et al.Polimorfismos associados à farmacocinética, farmacodinâmica e efeitos adversos do fentanil. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2019 Mar;124(3):321-329.

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