Fluorouracilo, Capecitabina (Dosagem)

As fluoropirimidinas são uma família de quimioterápicos muito utilizada no tratamento do cancro. Entre 10-40% dos indivíduos tratados com estes fármacos desenvolvem efeitos adversos e isto tem sido associado à presença de certas variantes no gene DPYD, que está diretamente envolvido no seu metabolismo.

A família de fármacos antineoplásicos conhecida como fluoropirimidinas (fluorouracil, capecitabina, tegafur, entre outros) é composta por agentes quimioterapêuticos amplamente utilizados no tratamento de diferentes tipos de cancro. Pertencem a uma família de medicamentos antineoplásicos denominados antimetabolitos. Os efeitos secundários mais graves que as fluoropirimidinas podem causar são a neurotoxicidade e a supressão da medula óssea.

O fluorouracilo, frequentemente designado por 5FU, é utilizado para tratar diferentes tipos de cancro, como o cancro da mama, do intestino, da pele, do estômago, do esófago (garganta) e do pâncreas. Os efeitos secundários mais frequentes do fluorouracilo são: infecções, hemorragias, anemia, náuseas, diarreia, perda de apetite, dores na boca, alterações do paladar, cansaço, formigueiro nas mãos e nos pés, queda de cabelo, alterações do ritmo cardíaco. Outros efeitos secundários menos frequentes do fluorouracilo são: dor ocular, sensibilidade cutânea que provoca dor, risco de coágulos sanguíneos (os sintomas são dor, vermelhidão e inchaço nas extremidades, falta de ar e dor no peito), neurotoxicidade, supressão da medula óssea.

A capecitabina é utilizada como quimioterapia para tratar o cancro metastático do cólon ou do reto e o cancro metastático da mama. É um pró-fármaco do fluoruracilo, ou seja, é convertido em fluoruracilo no organismo. Os efeitos secundários mais frequentes do tratamento com capecitabina, com uma incidência superior a 30 %, são: anemia, fadiga, diarreia, síndrome das mãos e dos pés (eritrodisestesia palmar-plantar ou EPI), que consiste numa erupção cutânea, inchaço, vermelhidão, dor e/ou descamação da pele nas palmas das mãos e nas plantas dos pés. É geralmente ligeira e começa 2 semanas após o início do tratamento. Pode exigir a redução da dose do medicamento), náuseas e vómitos, dermatite, elevação das enzimas hepáticas, aumento da bilirrubina. Outros efeitos secundários menos frequentes (incidência entre 10-29%) são: falta de apetite, dor abdominal, infecções, hemorragias, obstipação, febre, dispneia, dor no peito, insónia, coágulos sanguíneos, sonolência excessiva, confusão, convulsões, perda de consciência, perda de apetite, perda de apetite, perda de apetite, perda de apetite, perda de apetite, perda de apetite, perda de apetite, perda de apetite, perda de apetite.n, convulsões, perda de equilíbrio, alterações das unhas, escurecimento da pele, neurotoxicidade, supressão da medula óssea.

DESIGNAÇÕES COMERCIAIS

  • Fluorouracilo: Efudex®, Adrucil®, Carac®, Fluoroplex®.
  • Capecitabina: Xeloda®

Genes analisados

DPYD

Bibliografia

Amstutz U, Henricks LM, Offer SM, et al. Diretriz do Consórcio de Implementação de Farmacogenética Clínica (CPIC) para o Genótipo da Dihidropirimidina Desidrogenase e Dosagem de Fluoropirimidina: Atualização de 2017. Clin Pharmacol Ther. 2018 Feb;103(2):210-216.

Lunenburg CATC, van der Wouden CH, Nijenhuis M, et al.Dutch Pharmacogenetics Working Group (DPWG) guideline for the gene-drug interaction of DPYD and fluoropyrimidines. Eur J Hum Genet. 2020 Abr;28(4):508-517.

Maillard M, Launay M, Royer B, et al. Impacto quantitativo do processo pré-analítico no uracilo plasmático ao testar a deficiência de dihidropirimidina desidrogenase. Br J Clin Pharmacol. 2023 Feb;89(2):762-772.

Maslarinou A, Manolopoulos VG, Ragia G.Pharmacogenomic-guided dosing of fluoropyrimidines beyond DPYD: time for a polygenic algorithm? Front Pharmacol. 2023 May 15;14:1184523.

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