Irinotecan (Reacções adversas)

O Irinotecan é um antineoplástico utilizado no tratamento de vários tipos de cancro como o cancro do cólon, pulmão e pâncreas. Um dos efeitos adversos associados ao tratamento é a neutropenia, que pode estar associada à presença de alelos no gene UGT1A1, envolvidos no seu metabolismo.

Antineoplásico semi-sintético derivado do alcalóide da camptotecina, inibidor específico da topoisomerase I DNA. Ele induz lesões em cadeias únicas que bloqueiam a replicação do DNA e são responsáveis pela citotoxicidade.

CONTRAINDICAÇÕES:

Hipersensibilidade.

Doença inflamatória crónica e/ou obstrução intestinal. Gravidez e lactação. Insuficiência hepática (bilirrubina > 3 vezes o limite superior do normal), insuficiência grave da medula óssea, pacientes com estado geral OMS ≥ 2 e uso concomitante com erva de São João.

PRECAUÇÕES:

Insuficiência renal e comprometimento hepático. Idosos e asma.

Risco de diarreia tardia (aumentado em pacientes com irradiação abdominal/pélvica, hiperleucocitose basal ou estado geral da OMS ≥ 2 e em mulheres), síndrome colinérgica aguda (profilaxia de sulfato de atropina), pacientes com atividade reduzida de difosfato de uridina-glucosiltransferase (risco aumentado de toxicidade hematológica).

É recomendado tratamento profiláctico com antieméticos, monitorização hematológica semanal, medidas contraceptivas (durante e pelo menos 3 meses após o tratamento).

Evite o uso concomitante de inibidores fortes (cetoconazol) ou indutores (rifampicina, carbamazepina, fenobarbital, fenitoína ou mosto de São João).

Não recomendado para crianças.

Fatores Laterais:

Diarreia (toxicidade limite de dose), náuseas, vômitos.

Neutropenia (limitação da dose de efeitos tóxicos), anemia, trombocitopenia. Síndrome colinérgica aguda, alopécia, contração muscular, cãibras e parestesia

INTERAÇÕES FARMACOLÓGICAS:

Evite o uso conjunto com inibidores do CYP3A4 (cetoconazol) ou indutores (carbamazepina, fenobarbital, febitoína, rifampicina).

A erva de São João pode baixar os níveis irinotecánicos, por isso deve ser evitada.

NOME DAS MARCAS:

  • Campto ®
  • Irinotecan ®

Genes analisados

UGT1A1

Bibliografia

Atasilp C, Biswas M, Jinda P, et al.Associação de polimorfismos genéticos UGT1A1*6, UGT1A1*28, ou ABCC2 c.3972C>T com toxicidade induzida por irinotecano em doentes asiáticos com cancro: Meta-análise. Clin Transl Sci. 2022 Jul;15(7):1613-1633.

Cui C, Shu C, Cao D, et al.Os polimorfismos UGT1A1*6, UGT1A7*3 e UGT1A9*1b são marcadores preditivos de toxicidade grave em pacientes com cancro gastrointestinal metastático tratados com regimes à base de irinotecano. Oncol Lett. 2016 Nov;12(5):4231-4237.

Hulshof EC, Deenen MJ, Nijenhuis M, et al . Diretriz do grupo de trabalho holandês de farmacogenética (DPWG) para a interação gene-fármaco entre UGT1A1 e irinotecano. Eur J Hum Genet. 2023 Sep;31(9):982-987.

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