Ivacaftor (Eficácia)
O medicamento ivacaftor, aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA, é utilizado no tratamento da fibrose quística em doentes com um mês de idade ou mais que tenham pelo menos uma mutação no gene CFTR que responda ao reforço com ivacaftor com base em dados de ensaios clínicos e/ou in vitro.
MECANISMO DE ACÇÃO
O ivacaftor é um potenciador da proteína CFTR (Regulador da Condutância Transmembranar da Fibrose Quística). O medicamento aumenta a abertura do canal CFTR, promovendo o transporte de cloreto na proteína CFTR. Desta forma, a redução da abertura do canal CFTR causada pelas mutações acima mencionadas é compensada pelo aumento da abertura do canal causado pelo ivacaftor.
PRECAUÇÕES
Devem ser tomadas precauções em doentes com insuficiência renal grave ou doença renal em fase terminal. Avaliar o risco/benefício em caso de insuficiência hepática grave.
Precauções no uso concomitante com inibidores ou indutores moderados e potentes do CYP3A.
Em doentes com aminotransferases aumentadas (efetuar testes de função hepática antes de iniciar o tratamento, de 3 em 3 meses durante o primeiro ano e depois anualmente), interromper o tratamento.
Para além disso, ter cuidado ao prescrever em doentes com ALAT ou ASAT superior a 5 vezes o limite superior do normal.
O tratamento com Ivacaftor não é recomendado em doentes transplantados.
A segurança e a eficácia do ivacaftor em doentes pediátricos com FC com menos de 1 mês de idade não foram estabelecidas.
NOME COMERCIAL
- Kalydeco
Genes analisados
Bibliografia
Guerra L, D'Oria S, Favia M, et al.CFTR-dependent chloride efflux in cystic fibrosis mononuclear cells is increased by ivacaftor therapy. Pediatr Pulmonol. 2017 Jul;52(7):900-908.
Graeber SY, Vitzthum C, Pallenberg ST, et al. Efeitos da terapia com Elexacaftor/Tezacaftor/Ivacaftor na função CFTR em pacientes com fibrose cística e um ou dois alelos F508del. Am J Respir Crit Care Med. 2022 Mar 1;205(5):540-549.
Ivacaftor (Kalydeco) 150 mg Comprimido: Para o Tratamento da Fibrose Cística com Mutação G551D, G1244E, G1349D, G178R, G551S, S1251N, S1255P, S549N, S549R, ou G970R [Internet]. Ottawa (ON): Agência Canadiana de Medicamentos e Tecnologias na Saúde; 2015 Jul.
Regard L, Martin C, Da Silva J, Burgel PR. CFTR Modulators: Current Status and Evolving Knowledge. Semin Respir Crit Care Med. 2023 Abr;44(2):186-195.
Sawicki GS, Dasenbrook E, Fink AK, Schechter MS.Rate of Uptake of Ivacaftor Use após a aprovação da Administração de Alimentos e Medicamentos dos EUA entre os pacientes inscritos no Registro de Pacientes da Fundação de Fibrose Cística dos EUA. Ann Am Thorac Soc. 2015 Ago;12(8):1146-52.
Van Goor F, Yu H, Burton B, Hoffman BJ.Effect of ivacaftor on CFTR forms with missense mutations associated with defects in protein processing or function. J Cyst Fibros. 2014 Jan;13(1):29-36.
