A lamotrigina é um tratamento amplamente utilizado na epilepsia e no transtorno bipolar. Determinadas variantes HLA, como HLA-B*15:02, foram estudadas pela sua possível relação com uma maior suscetibilidade a reações cutâneas graves associadas ao tratamento.
Lamotrigina (Reações adversas)
A lamotrigina é um fármaco antiepilético amplamente utilizado no tratamento de diversas formas de epilepsia e na prevenção de episódios depressivos em pacientes com transtorno bipolar. A sua eficácia, o seu amplo espectro de ação e a sua boa tolerabilidade geral favoreceram a sua utilização tanto em adultos como na população pediátrica.
Embora a maioria dos pacientes tolere adequadamente o tratamento, a lamotrigina pode estar associada a reações cutâneas de diversa gravidade. Em raras ocasiões, podem surgir reações cutâneas adversas graves (Severe Cutaneous Adverse Reactions, SCAR), incluindo síndrome de Stevens-Johnson (SJS), necrólise epidérmica tóxica (TEN) e síndrome DRESS.
Mecanismo de ação
A lamotrigina atua principalmente através do bloqueio dos canais de sódio dependentes de voltagem, estabilizando as membranas neuronais e reduzindo a libertação de neurotransmissores excitatórios, especialmente glutamato e aspartato. Este mecanismo contribui para diminuir a excitabilidade neuronal e para prevenir o aparecimento de crises epilépticas.
Contraindicações
A lamotrigina está contraindicada em pacientes com hipersensibilidade conhecida ao princípio ativo ou a qualquer um dos seus excipientes. Deve ser administrada seguindo as diretrizes de escalonamento de dose recomendadas, uma vez que uma titulação rápida ou o uso concomitante de valproato aumentam o risco de reações cutâneas graves.
Reações adversas
Os efeitos adversos mais frequentes incluem cefaleia, tontura, sonolência, diplopia, visão turva, náuseas, vómitos e alterações do equilíbrio. As reações cutâneas são relativamente frequentes durante as primeiras semanas de tratamento e geralmente apresentam-se como exantemas ligeiros. No entanto, em raras ocasiões, podem surgir reações cutâneas adversas graves (SCAR), incluindo síndrome de Stevens-Johnson (SJS), necrólise epidérmica tóxica (TEN) e síndrome DRESS, que requerem a interrupção imediata do tratamento.
Nomes comerciais
- Lamictal®
- Lamictal XR®
Genes analisados
Bibliografia
An DM, Wu XT, Hu FY, et al.Estudo de associação entre reações cutâneas adversas induzidas por lamotrigina e HLA-B*1502 numa população chinesa Han. Epilepsy Res. 2010 Dez;92(2-3):226-30.
Manson LEN, Nijenhuis M, Soree B, et al.Diretriz do Dutch Pharmacogenetics Working Group (DPWG) para a interação gene-fármaco de CYP2C9, HLA-A e HLA-B com fármacos antiepiléticos. Eur J Hum Genet. 2024 Ago;32(8):903-911. doi: 10.1038/s41431-024-01572-4.
Sabourirad S, Mortezaee R, Mojarad M, et al.Investigando a associação da síndrome de Stevens-Johnson/necrólise epidérmica tóxica induzida por lamotrigina e fenitoína com HLA-B*1502 na população iraniana. Exp Dermatol. 2021 Fev;30(2):284-287.
