Mirtazapina (Reacções adversas)

A mirtazapina é um antidepressivo noradrenérgico e serotoninérgico utilizado no tratamento da depressão e de outras perturbações do humor. Embora sejam necessários mais estudos para elucidar o impacto da farmacogenética da mirtazapina, foram identificados polimorfismos que podem influenciar a resposta ao tratamento e o risco de efeitos adversos.

Mirtazapine é um antidepressivo tetraciclico análogo ao mianserin. Pertence ao grupo dos antidepressivos atípicos e é classificada como um antidepressivo noradrenérgico e serotonérgico específico (NaSSA). Seu mecanismo de ação é aumentar a neurotransmissão noradrenérgica e serotonérgica ao nível do sistema nervoso central (SNC).

CONTRAINDICAÇÕES

Hypersensitivity Contra-indicada em uso concomitante com antidepressivos IMAO

PRECAUÇÕES

Precauções devem ser tomadas ao prescrever mirtazapina a pacientes com epilepsia e síndrome afetiva orgânica. Cuidado em pacientes com insuficiência hepática, insuficiência renal, distúrbios de condução, angina de peito e infarto do miocárdio recente, hipotensão, hipertrofia prostática, glaucoma agudo de ângulo estreito e diabetes mellitus.

Precauções extremas na prescrição e dosagem de mirtazapina em pacientes com esquizofrenia ou outras doenças psicóticas, história de mania/hipomania.

Cuidado em indivíduos com doença cardiovascular conhecida ou história familiar de intervalo cardíaco QT prolongado e ainda mais extremos cuidados se prescritos concomitantemente com medicamentos que prolongam o intervalo QTc e em pacientes em risco de hiponatremia (idosos ou tratados com medicamentos que causam hiponatremia) .

Parar o tratamento se ocorrer icterícia, febre, dor de garganta, estomatite ou outros sinais de infecção.

A suspensão gradual do tratamento deve ser realizada para evitar a síndrome de abstinência.

Não usar em crianças menores de 18 anos, pois nesses indivíduos são mais frequentes o comportamento suicida e a hostilidade.

Existe um risco de suicídio, portanto o acompanhamento regular do paciente deve ser realizado até que seja detectada melhora, especialmente em pacientes com história de episódio suicida ou que apresentem um grau significativo de ideação suicida antes de iniciar o tratamento.

Existe um risco de síndrome de serotonina em uso concomitante com antidepressivos SSRI.

Acatisia pode aparecer nas primeiras semanas de tratamento.

EFEITOS SECUNDÁRIOS

Ganho de peso, sonolência, sedação, dor de cabeça, letargia, tontura, tremor, boca seca, náusea, diarreia, vômito, constipação, erupção cutânea, artralgia, mialgia, dor nas costas, aumento do apetite, hipotensão ortostática, edema periférico, fadiga; sonhos anormais, confusão, ansiedade, insônia.

INTERAÇÕES FARMACOLÓGICAS

Mirtazapina potencializa o efeito sedativo das benzodiazepinas e outros ansiolíticos.

Diminuir a dose de mirtazapina quando tomado concomitantemente com: potentes inibidores de CYP3A4, inibidores da protease do HIV, antifúngicos azólicos, eritromicina, cimetidina, nefazodona.

Os níveis plasmáticos de mirtazapina são diminuídos por: carbamazepina, rifampicina ou fenitoína.

Não administrar mirtazapina juntamente com antidepressivos da IMAO ou dentro de 2 semanas após a interrupção do tratamento.

Há um risco de síndrome serotoninérgica se a mirtazapina for tomada em conjunto: L-triptofano, triptanos, tramadol, linezolida, antidepressivos SSRI, lítio, hiperico.

Monitorar o INR ("International Normalized Ratio", parâmetro para monitorar o tempo de protrombina, tempo de coagulação) se a mirtazapina for tomada junto com varfarina ou outros anticoagulantes.

Há risco de intervalo cardíaco QT prolongado e/ou arritmias ventriculares em concomitância à mirtazapina com substâncias que prolongam o intervalo QTc, como alguns antipsicóticos e antibióticos.

NOMES DE MARCAS:

  • Afloyan ®
  • Mirtamylan ®
  • Myrtazapina ®
  • Rexer ®

Genes analisados

CYP2D6

Bibliografia

Lind AB, Reis M, Bengtsson F, et al.Steady-state concentrations of mirtazapine, N-desmethylmirtazapine, 8-hydroxymirtazapine and their enantiomers in relation to cytochrome P450 2D6 genotype, age and smoking behaviour. Clin Pharmacokinet. 2009;48(1):63-70.

Paulzen M, Gründer G, et al . Distribution pattern of mirtazapine and normirtazapine in blood and CSF. Psychopharmacology (Berl). 2015 Feb;232(4):807-13.

Zastrozhin MS, Skryabin VY, Smirnov VV, et al.Effects of CYP2D6 activity on the efficacy and safety of mirtazapine in patients with depressive disorders and comorbid alcohol use disorder. Can J Physiol Pharmacol. 2019 Aug;97(8):781-785.

Zastrozhin, Smirnov, Petukhov, et al.The Influence of Concentration of Micro-RNA hsa-miR-370-3p and CYP2D6*4 on Equilibrium Concentration of Mirtazapine in Patients With Major Depressive Disorder. Psychopharmacol Bull. 2020 Jul 23;50(3):58-75.

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