Oxcarbazepina (Reações adversas)

As pessoas portadoras de variantes como HLA-B*15:02 podem desenvolver reações cutâneas graves durante o tratamento com oxcarbazepina.

A oxcarbazepina é um fármaco antiepilético utilizado no tratamento de crises focais em adultos e crianças. É um derivado cetónico da carbamazepina desenvolvido para manter a sua eficácia terapêutica com um perfil de interações farmacológicas mais favorável.

Embora geralmente apresente boa tolerabilidade, a oxcarbazepina pode estar associada a reações adversas cutâneas que variam desde exantemas ligeiros a síndromes de hipersensibilidade graves. A identificação de fatores farmacogenéticos permitiu caracterizar os doentes com maior risco de desenvolver estas reações. Entre eles, o alelo HLA-B*15:02 constitui o principal marcador farmacogenético associado ao risco de desenvolver reações cutâneas adversas graves induzidas por oxcarbazepina.

Mecanismo de ação

A oxcarbazepina exerce o seu efeito terapêutico principalmente através do bloqueio seletivo dos canais de sódio dependentes de voltagem presentes nos neurónios. Este mecanismo estabiliza as membranas neuronais hiperexcitáveis, reduz a propagação de descargas elétricas repetitivas e diminui a transmissão de impulsos nervosos anormais.

A oxcarbazepina é um pró-fármaco cujo metabolito ativo, o 10-monohidroxiderivado (MHD), é responsável pela maior parte da atividade anticonvulsivante do medicamento. Pode ser utilizada tanto em monoterapia como em combinação com outros fármacos antiepiléticos.

Contraindicações

A oxcarbazepina está contraindicada em doentes com hipersensibilidade conhecida ao princípio ativo ou a qualquer um dos seus excipientes. Deve ser utilizada com precaução em doentes com antecedentes de hipersensibilidade à carbamazepina, devido à possível reatividade cruzada entre ambos os fármacos.

Da mesma forma, em doentes portadores do alelo HLA-B*15:02, especialmente aqueles que não receberam previamente oxcarbazepina, deve considerar-se a utilização de tratamentos alternativos devido ao aumento do risco de desenvolver síndrome de Stevens-Johnson (SJS) e necrólise epidérmica tóxica (TEN).

Reações adversas

A maioria dos efeitos adversos associados à oxcarbazepina são ligeiros ou moderados e incluem tonturas, sonolência, cefaleias, fadiga, náuseas, vómitos, diplopia, visão turva e alterações da coordenação.

Pode também ocorrer hiponatremia, especialmente durante tratamentos prolongados ou em doentes idosos.

Em casos raros podem desenvolver-se reações cutâneas adversas graves (SCAR), incluindo a síndrome de Stevens-Johnson (SJS), a necrólise epidérmica tóxica (TEN) e a síndrome de reação medicamentosa com eosinofilia e sintomas sistémicos (DRESS).

Nomes comerciais

• Trileptal®
• Oxtellar XR®