Venlafaxina (Dosagem)
Venlafaxine potencializa a atividade monoaminérgica no sistema nervoso central (SNC). Em estudos pré-clínicos foi comprovado que a venlafaxina e seu principal metabólito, O-desmetilvenlafaxina, são potentes inibidores da recaptação de serotonina e noradrenalina (SNRI). Ela também inibe fracamente a recaptação de dopamina.
CONTRAINDICAÇÕES
Hipersensibilidade à venlafaxina.
A prescrição concomitante com antidepressivos da MAOI é contra-indicada. Não iniciar o tratamento com venlafaxina até 14 dias após a interrupção do tratamento com IMAO e interromper o tratamento com venlafaxina por pelo menos 7 dias antes de iniciar o tratamento com IMAO.
PRECAUÇÕES
Precauções devem ser tomadas ao prescrever venlafaxina em pacientes com história recente de infarto ou doença cardíaca instável, história de convulsões, em pacientes cujas condições podem ser comprometidas pelo aumento da frequência cardíaca, em pacientes com PIO (pressão intraocular elevada) ou com risco de glaucoma de ângulo agudo. Cuidado em pacientes com história familiar ou histórico de desordem bipolar, história de agressão.
Em pacientes com distúrbios hemorrágicos ou predisposição a eles precauções extremas ao prescrever venlafaxina junto com anticoagulantes, drogas que afetam a função plaquetária ou aumentam o risco de sangramento. Cuidar de indivíduos com insuficiência renal, insuficiência hepática, pacientes idosos, crianças menores de 18 anos e diabéticos.
O controle periódico da pressão arterial é recomendado ao tomar venlafaxina. Hiponatremia e/ou síndrome de secreção inadequada de TDAH (hormônio antidiurético) pode ocorrer, geralmente em pacientes com volume esgotado ou desidratados.
É necessário realizar um controle rigoroso em pacientes com história de comportamento suicida e naqueles que apresentam um grau significativo de ideação suicida antes de iniciar o tratamento, uma vez que o risco de pensamentos suicidas ou tentativas de suicídio durante o tratamento é maior. Reduza gradualmente a dose durante um período de semanas ou meses para evitar reações de abstinência.
Verifique o risco/benefício se aparecer agitação psicomotora. Recomenda-se a monitorização dos níveis de colesterol. Risco de síndrome de serotonina, particularmente com a utilização concomitante de outros agentes serotonérgicos ou que afetem o metabolismo da serotonina. Se o tratamento concomitante for clinicamente justificado, é obrigatória uma monitorização rigorosa do doente, especialmente no início e no aumento da dose. O uso concomitante com precursores serotonérgicos (suplementos de triptofano), com antipsicóticos ou com outros antagonistas da dopamina não é recomendado.
Considere o risco/benefício em pacientes com alto risco de arritmia cardíaca grave ou prolongamento do intervalo QTc. Evitar administração concomitante com medicamentos que prolonguem o intervalo QTc.
EFEITOS SECUNDÁRIOS
Astenia, calafrios, fadiga, hipertensão, vasodilatação, palpitações, diminuição do apetite, constipação, náuseas, vômitos, xerostomia, dispepsia, hipercolesterolemia, perda de peso, sonhos anormais, diminuição da libido, tontura, boca seca, dor de cabeça, hipertonia, insônia, nervosismo, parestesia, sedação, sonolência, tremor, confusão, despersonalização, bocejo, sudorese, anormalidades de acomodação, midríase, distúrbios visuais, zumbido, ejaculação/orgasmo anormal em homens, anorgasmia, disfunção erétil, envolvimento na micção, distúrbios menstruais, disúria e polaquiúria.
INTERAÇÕES FARMACOLÓGICAS
Potenciação de toxicidade com risco de síndrome de serotonina se a venlafaxina for administrada juntamente com triptanos, antidepressivos SSRI, antidepressivos ISRN, lítio, sibutramina, fentanil e seus análogos, dextrometorfano, tapentadol, petidina, metadona, pentazocina, erva de São João e drogas que afetam o metabolismo ou precursores da serotonina.
Venlafaxina potencia o efeito da varfarina.
A ação da venlafaxina é aumentada pela cimetidina.
Venlafaxina potencia a ação e a toxicidade do haloperidol.
Cuidado em co-administração com imipramina e metoprolol.
Há um risco aumentado de prolongamento do QTc e/ou arritmias ventriculares se a venlafaxina for administrada juntamente com medicamentos que prolongam o intervalo QTc (antiarrítmicos classe Ia e III: quinidina, amiodarona, sotalol, dofetilida, alguns antipsicóticos como a tioridazina, alguns antibióticos macrolídeos, alguns anti-histamínicos; alguns antibióticos quinolonas como a moxifloxacina).
Evitar o consumo de álcool durante o tratamento.
NOMES DE MARCAS
- Arafaxina Retard ®
- Conervin Retard ®
- Dislaven Retard ®
- Dobupal ®
- Flaxen ®
- Levest ®
- Vandral ®
- Venlabrain Retard ®
- Venlamylan ®
- Venlapine ®
- Zarelis ®
Genes analisados
Bibliografia
A venlafaxina é um antidepressivo utilizado no tratamento da perturbação depressiva major (MDD), da ansiedade e das perturbações de pânico. A venlafaxina pertence à classe dos medicamentos inibidores da recaptação da serotonina e da norepinefrina (SNRI), aumentando a sua concentração no espaço sináptico e melhorando assim a neurotransmissão. No entanto, a venlafaxina também inibe fracamente a recaptação da dopamina, pelo que também é conhecida como um inibidor da recaptação da serotonina-norepinefrina-dopamina (SNRI).
O citocromo CYP2D6 converte a venlafaxina no fígado no metabolito ativo, a O-desmetilvenlafaxina (ODV), que também tem atividade antidepressiva. As pessoas com duas cópias inactivas do gene CYP2D6 (metabolizadores pobres, PM) podem ter uma capacidade reduzida de metabolizar a venlafaxina, o que resulta numa menor concentração de ODV na corrente sanguínea. Por outro lado, os indivíduos com mais de duas cópias de alelos CYP2D6 funcionais (metabolizadores ultrarrápidos, UM) podem ter uma maior capacidade de metabolizar a venlafaxina, resultando num aumento do metabolito ODV na corrente sanguínea.
Os alelos ou variantes do gene CYP2D6 com atividade diminuída ou não funcional são CYP2D6*3, *4, *6, *7, *8, *11 e *12; os alelos parcialmente funcionais são CYP2D6*9, *10, *29 e *41. O alelo denominado CYP2D6*5 é um alelo inativo que consiste numa deleção completa do gene, pelo que é necessária a tecnologia de sequenciação ou PCR para a análise desta isoforma. O mesmo se aplica às variantes que são duplicações do gene CYP2D6, como as variantes dos metabolizadores ultra-rápidos.
Poucos estudos investigaram o efeito das variantes do CYP2D6 na resposta à venlafaxina ou o risco de reacções adversas durante o tratamento. Estes estudos tendem a ter amostras de pequena dimensão ou são estudos de caso, pelo que a evidência sobre a relação entre o nível plasmático do medicamento e a eficácia ou tolerabilidade é geralmente baixa.
