Voriconazol (Dosagem)

O Voriconazol é um medicamento antifúngico do grupo dos derivados do triazol, utilizado no tratamento de infecções fúngicas tais como Candida, Aspergillus e Scedosporium. A identificação de polimorfismos genéticos de genes envolvidos no metabolismo do voriconazol, tais como o gene CYP2C19, pode permitir um melhor ajustamento da dosagem do tratamento.

Voriconazol é um agente antifúngico contra espécies de Candida, Aspergillus, Scedosporium ou Fusarium.

O seu mecanismo de ação consiste na inibição da enzima fúngica 14-alfa-esterol-desmetiase, uma enzima essencial na biossíntese do ergosterol, um composto essencial para os fungos.

CONTRAINDICAÇÕES

Hipersensibilidade.

Voriconazol é contra-indicado em concomitância com: terfenadina, astemizol, cisapride, pimozida e quinidina devido ao risco de prolongamento do intervalo QTc. Voriconazol é contra-indicado em concomitância com rifampicina, carbamazepina e fenobarbital, altas doses de ritonavir (≥ 400 mg 2 vezes/dia), altas doses de efavirenz (≥ 400 mg/dia), alcaloides de ergot devido ao risco de ergotismo, sirolimus e hipericum.

PRECAUÇÕES

Hipersensibilidade anterior a compostos azólicos.

Precauções devem ser tomadas ao prescrever voriconazol em pacientes com prolongamento adquirido ou congênito do intervalo QT cardíaco, cardiomiopatia (em particular com insuficiência cardíaca associada), bradicardia sinusal, arritmia sintomática, precauções em concomitância com prolongamento QT. Recomenda-se, antes e durante o tratamento, monitorar e corrigir alterações eletrolíticas (hipocalemia, hipomagnesemia e hipocalcemia).

Durante o tratamento com voriconazol é recomendado para monitorar a função hepática no início e pelo menos uma vez por semana durante o primeiro mês de tratamento e em caso de alteração dos testes de função hepática durante toda a duração do tratamento. Se o tratamento for prolongado, realize testes de função hepática uma vez por mês e considere a suspensão do tratamento se houver sinais de doença hepática.

Em pacientes com comprometimento hepático grave, o risco/benefício deve ser avaliado antes da prescrição de voriconazol.

Avoid exposição à luz solar, voriconazol tem sido associado com fotoxicidade, pseudoporfiria e em tratamentos prolongados tem sido relatado carcinoma espinocelular da pele, com risco aumentado em crianças.

Em casos de concomitância de tratamento com outras drogas, uma avaliação de risco/benefício é recomendada antes de prescrever voriconazol:

Ritonavir, fenitoína, rifabutina, metadona, opiáceos de curta duração (alfentanil, fentanil, sulfentanil) ou opiáceos de longa duração (oxicodona, hidrocodona), substratos CYP3A4. Os efeitos adversos intensos e frequentes associados aos opiáceos devem ser monitorizados e o ajustamento da dose deve ser considerado. Deve-se monitorar os efeitos adversos do voriconazol se usado sequencialmente após o fluconazol. Em tratamento concomitante com efavirenz, aumentar a dose de manutenção de voriconazol para 400 mg/12 h e reduzir a dose de efavirenz para 300 mg/24 h. Tratamento com voriconazol produz um risco de aumentar os níveis de everolimus, assim a ingestão concomitante não é recomendada.

Em crianças com menos de 2 anos de idade, os dados sobre a eficácia e a segurança nos tratamentos intravenosos são insuficientes.

EFEITOS SECUNDÁRIOS

Gastroenterite, sinusite, gengivite.

Carcinoma de células escamosas, agranulocitose, pancitopenia, trombocitopenia, anemia, hipersensibilidade, edema periférico, hipoglicemia, hipocalemia, hiponatremia, depressão, alucinações, ansiedade, insônia, agitação, estado confusional, dor de cabeça, convulsão, tremores, parestesia, hipertonia, sonolência, síncope, tontura e distúrbio visual (visão turva, cromatopsia, fotofobia).

Hemorragia renal, arritmia supraventricular, taquicardia, bradicardia, hipotensão, flebite, desconforto respiratório, síndrome do desconforto respiratório agudo, edema pulmonar, dor abdominal, náusea, vômitos, diarréia, dispepsia, constipação, quelite. Testes de função hepática elevada, icterícia, icterícia colestática, hepatite. Erupção/raiva, dermatite esfoliante, erupção maculopapular, prurido, alopecia, eritema, dor nas costas, insuficiência renal aguda, hematúria, pirexia, dor no peito, edema facial, astenia, doença gripal, calafrios e aumento dos níveis de creatinina.

INTERAÇÕES FARMACOLÓGICAS

Monitorar a concentração de ciclosporina (recomenda-se reduzir a dose para metade) e tacrolimus (recomenda-se reduzir a dose para um terço).

Considerar um ajuste de dose de: estatinas metabolizadas por CYP3A4, benzodiazepinas, omeprazol (recomenda-se reduzir a dose pela metade).

Náusea e distúrbios menstruais em concomitância com contraceptivos orais.

Controle da toxicidade e/ou perda de eficácia com inibidores não nucleosídeos da transcriptase reversa (anti-retrovirais)

Voriconazol aumenta a Cmin. e AUC ("Area Under the Curve") de NSAIDs, monitorar efeitos adversos e toxicidade.

Voriconazol é incompatível com a administração simultânea de hemoderivados e perfusão de soluções eletrolíticas concentradas, perfusão simultânea na mesma cânula com outras drogas intravenosas.

NOME DA MARCA

  • Vfend ®

Genes analisados

CYP2C19

Bibliografia

Dean L. Terapia com voriconazol e genótipo CYP2C19. 27 de dezembro de 2019. Em: Pratt VM, Scott SA, Pirmohamed M, Esquivel B, Kattman BL, Malheiro AJ, editores. Resumos de Genética Médica [Internet]. Bethesda (MD): Centro Nacional de Informação Biotecnológica (EUA); 2012-. PMID: 31886997.

Hamadeh IS, Klinker KP, Borgert SJ, et al. Impacto do genótipo CYP2C19 na exposição ao voriconazol em adultos com infecções fúngicas invasivas. Pharmacogenet Genomics. maio de 2017;27(5):190-196.

Moriyama B, Obeng AO, Barbarino J, et al. Directrizes do Consórcio de Implementação de Farmacogenética Clínica (CPIC) para a Terapia CYP2C19 e Voriconazole. Clin Pharmacol Ther. 2017 Jul;102(1):45-51.

Swen JJ, Nijenhuis M, de Boer A, et al. Farmacogenética: da bancada ao byte - uma atualização das directrizes. Clin Pharmacol Ther. 2011 maio;89(5):662-73.

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