Varfarina (Reações adversas)

A varfarina é uma das drogas anticoagulantes mais utilizadas actualmente, embora a sua estreita margem terapêutica implique um elevado risco de complicações hemorrágicas. Os estudos genéticos das variantes dos genes envolvidos no seu metabolismo podem orientar a dose necessária para manter um efeito anticoagulante eficaz e seguro.

A varfarina é um anticoagulante oral anti-vitamina K. Impede a formação no fígado dos fatores de coagulação ativos II, VII, IX e X, pela inibição da gama carboxilação das proteínas precursoras mediada pela vitamina K.


CONTRAINDICAÇÕES

A varfarina está contraindicada nos seguintes casos:

Hipersensibilidade.

Gravidez.

Falta de cooperação do doente.

Diáteses hemorrágicas e/ou discrasia sanguínea. Lesões orgânicas suscetíveis de sangrar. Intervenções cirúrgicas recentes ou previstas no SNC, operações oftalmológicas ou que exponham grandes superfícies de tecidos.

Úlcera gastroduodenal ou hemorragias no trato gastrointestinal, urogenital ou respiratório, hemorragias cerebrovasculares, pericardite, derrames pericárdicos, endocardite lenta.

Hipertensão arterial grave, lesões graves dos parênquimas hepático e renal. Atividade fibrinolítica aumentada.

Doses elevadas de AINE (anti-inflamatório não esteroide), miconazol (via geral e gel oral), fenilbutazona (via geral), doses elevadas de AAS e outros salicilatos.


PRECAUÇÕES

Devem tomar-se precauções na prescrição de varfarina nas seguintes situações:

Se existir risco de hemorragias, necrose (se existir, substituir por heparina), libertação de êmbolos ou placas ateromatosas.

Insuficiência renal moderada-grave, insuficiência hepática moderada-grave, hipertensão arterial moderada-grave, doenças infecciosas ou alterações da flora intestinal, cateteres, deficiência na resposta anticoagulante mediada pela proteína C ou seu cofator, proteína S (risco de necrose tecidular); monitorizar o INR (do inglês, International Normalized Ratio de Warfarina).

Não há dados que validem o seu uso em crianças, suspender o tratamento se aparecer calcifilaxia (maior risco em doença renal avançada em diálise).


EFEITOS SECUNDÁRIOS

Hemorragias em qualquer órgão.


INTERAÇÕES FARMACOLÓGICAS

O efeito da varfarina é inibido por: indutores enzimáticos (aminoglutetimida, carbamazepina, fenazona, griseofulvina, fenobarbital, secobarbital, rifampicina, H. perforatum), fármacos que reduzem a sua absorção (sucralfato, ácido ascórbico), vitamina K, ginseng e alimentos ricos em vitamina K (cereais, brócolos, couve, cenouras, miudezas de aves).

O efeito da varfarina é potenciado por:

  • Inibidores enzimáticos (alopurinol, dextropropoxifeno, tramadol, amiodarona, ciprofloxacino, claritromicina, eritromicina, norfloxacino, ofloxacino, pefloxacino, cloranfenicol, cimetidina, omeprazol, ranitidina, cisaprida, dissulfiram, fluvastatina, lov
  • Fármacos que a deslocam da sua ligação a proteínas plasmáticas (ácido etacrínico, ácido nalidíxico, diclofenaco, fenilbutazona, feprazona, ibuprofeno, cetoprofeno, ácido mefenâmico, sulindaco, benziodarona, bicalutamida, carnitina, gemfibrozilo, hidrato
  • Diminuição de disponibilidade de vitamina K (levotiroxina, neomicina, cefamandol, clofibrato, estanozolol).
  • Fármacos que diminuem a síntese de fatores de coagulação (danazol, paracetamol, quinidina, quinina, vitamina E, etanol).
  • AAS, diflunisal.
  • Doxiciclina, tetraciclina (hipoprotrombinémicas).
  • Clindamicina: pode aumentar a atividade anticoagulante com aumento nos valores das provas de coagulação (TP-tempo de protrombina/INR) e/ou hemorragia.
  • Outros: benzbromarona, propranolol, piracetam.


A varfarina aumenta o tempo de protrombina em prescrição concomitante com: sulfametoxazol, flutamida.

A varfarina diminui o tempo de protrombina com: clortalidona, espironolactona.

O efeito anticoagulante da varfarina pode ser variável pela ingestão de: contracetivos orais, fenitoína, disopiramida, colestiramina.


MARCAS COMERCIAIS

  • Coumadin ®
  • Aldocumar ®
  • Jantoven ®

Genes analisados

CYP2C9 VKORC1

Bibliografia

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