Perfil do metabolizador CYP2C19

O citocromo CYP2C19 é uma enzima da família do citocromo P450 hepático, cuja principal função é o metabolismo de xenobióticos. Os seus substratos incluem múltiplos medicamentos, como antidepressivos e inibidores da bomba de protões, entre outros, pelo que as variantes deste gene têm impacto no metabolismo de muitos medicamentos comuns.

O CYP P450 é uma superfamília de enzimas envolvidas na oxidação enzimática de esteróides, ácidos gordos, xenobióticos e outras vias biossintéticas. Estas enzimas convertem os xenobióticos em derivados solúveis em água para facilitar a sua excreção. Encontram-se principalmente no fígado, mas podem ser encontradas noutros tecidos.

O citocromo CYP2C19 é um membro desta família de enzimas, sendo responsável por até 20% da atividade enzimática total. Está envolvido no metabolismo de uma grande quantidade de medicamentos prescritos habitualmente, como os inibidores da bomba de protões (por exemplo, lansoprazol, lansoprazol) e os inibidores da bomba de protões.lansoprazol, omeprazol e pantoprazol), antidepressivos e estabilizadores do humor (clomipramina, citalopram, escitalopram, sertralina ou doxepina), antiplaquetários (clopidogrel) ou antifúngicos (voriconazol). Está também envolvido no metabolismo do colesterol, dos esteróides e de outros lípidos.

Além disso, o CYP2C19 possui também uma atividade de epoxigenase que lhe permite metabolizar certos ácidos gordos poli-insaturados para formar produtos epoxídicos com funções biológicas. Sugere-se que estes compostos têm propriedades anti-inflamatórias e podem atuar como vasodilatadores.

Este gene é altamente polimórfico, com alelos de perda, diminuição ou ganho de função, o que influencia não só a capacidade de metabolizar os fármacos acima descritos, mas também outros processos biológicos, como o tónus vascular ou a inflamação.

É importante ter em conta que, independentemente dos efeitos na atividade que os diferentes genótipos possam ter, existem vários medicamentos ou suplementos (como a erva de São João) que podem atuar como inibidores ou indutores e que afectam significativamente a função do citocromo. Assim, a utilização simultânea de compostos que interagem entre si pode condicionar o efeito terapêutico e a presença de efeitos secundários dos fármacos metabolizados pelo CYP2C19.

Genes analisados

CYP2C19

Bibliografia

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Pharmacogenomics Knowledgebase (PharmGKB). Gene-specific Information Tables for CYP2C19.

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