Врожденное нарушение гликозилирования типа 1а (ген PMM2)
Врожденные нарушения гликозилирования - это врожденные ошибки метаболизма, характеризующиеся дефектной активностью ферментов, участвующих в процессах гликозилирования (модификации белков и других макромолекул путем присоединения и обработки олигосахаридных боковых цепей). Наиболее распространенным из них является врожденное нарушение гликозилирования типа 1a, которое вызывается дефицитом фермента фосфоманномутазы 2 и наследуется по аутосомно-рецессивному типу.
По оценкам, частота этого расстройства в общей популяции составляет 1 случай на 50 000-100 000 человек.
Симптомы
В зависимости от клинической картины и тяжести симптомов можно выделить три группы: инфантильная форма, поздняя инфантильная форма и взрослая форма. Инфантильная форма является наиболее тяжелой и развивается после рождения, характеризуется осевой гипотонией, гипорефлексией, косоглазием и задержкой развития. Симптомы могут быть очень тяжелыми, и есть случаи с тяжелыми неврологическими повреждениями, при которых пациенты не выживают более одного года. Могут наблюдаться гипоплазия мозжечка, гепатомегалия и пигментный ретинит.
При поздней инфантильной форме (начало заболевания в возрасте от 3 до 10 лет) наблюдаются гипотония, атаксия, задержка моторного и языкового развития, судороги, пигментный ретинит и скелетные аномалии.
Когда симптомы развиваются во взрослом возрасте, они обычно менее тяжелые, возникают периферическая нейропатия и пигментный ретинит. Также наблюдаются аномалии скелета и преждевременное старение, дефекты развития половых желез, такие как гипогонадизм, и повышенный риск тромбоза глубоких вен.
Управление заболеваниями
Лечение пациентов с врожденным нарушением гликозилирования является симптоматическим. При тяжелой детской форме оно включает в себя заботу об обеспечении поступления калорий (использование назогастрального зонда или гастростомической трубки). Стандартное лечение припадков. Необходимо наблюдение мультидисциплинарной команды, включающей гематологов, иммунологов, нефрологов, офтальмологов, офтальмохирургов, физиотерапевтов и логопедов.
Проанализированные гены
Библиография
Andreotti G, Pedone E, Giordano A, et al. Biochemical phenotype of a common disease-causing mutation and a possible therapeutic approach for the phosphomannomutase 2-associated disorder of glycosylation. Mol Genet Genomic Med. 2013 May;1(1):32-44.
Altassan R, Péanne R, Jaeken J, et al. International clinical guidelines for the management of phosphomannomutase 2-congenital disorders of glycosylation: diagnosis, treatment and follow up. J Inherit Metab Dis. 2019 Jan;42(1):5-28.
Lam C, Krasnewich DM. PMM2-CDG. 2005 Aug 15 [updated 2021 May 20]. In: Adam MP, Mirzaa GM, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJH, Gripp KW, Amemiya A, editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2023.
