Ризомелическая хондродисплазия точечная, Х-сцепленная доминантная

Хондродисплазия точечная 2, сцепленная с Х (CDPX2), — редкое генетическое заболевание, вызванное вариантами в гене EBP, который имеет фундаментальное значение для метаболизма холестерина. Это нарушение приводит к аномальному развитию костей, кожи и глаз, поражая в основном женщин. Состояние очень вариабельно и характеризуется асимметричными скелетными признаками, характерными поражениями кожи и катарактой.

Хондродисплазия пунктата 2, сцепленная с Х-хромосомой, также известная как синдром Конради-Хюннеманна-Хаппла, представляет собой скелетную дисплазию, относящуюся к группе заболеваний, характеризующихся точечными ("пунктатными") кальцификациями в хрящах, видимыми на рентгеновских снимках новорожденных. Причиной являются патогенные варианты в гене EBP, расположенном на Х-хромосоме. Этот ген кодирует фермент, необходимый для заключительных этапов биосинтеза холестерина, поэтому его дефицит нарушает развитие множества тканей.

Поскольку заболевание наследуется по аутосомно-доминантному типу, сцепленному с Х-хромосомой, оно поражает почти исключительно женщин, проявляясь с большой клинической вариабельностью. В большинстве случаев оно летально для плодов мужского пола, наследующих этот вариант. Частота CDPX2 оценивается в диапазоне от 1 на 40 000 до 1 на 100 000 живорожденных новорожденных, при этом не наблюдалось повышенной распространенности в какой-либо конкретной этнической группе.

Клиническая картина очень неоднородна. Характерные находки включают скелетные аномалии, такие как низкий рост, сколиоз, асимметричное укорочение конечностей и упомянутые точечные кальцификации в длинных костях и позвоночнике. Кожные проявления очень часты, проявляясь при рождении в виде красной, шелушащейся сыпи (ихтиоз), которая следует закрученному узору, известному как линии Блашко. Со временем эти поражения уступают место участкам более тонкой кожи (фолликулярная атрофия) и очаговой алопеции. Катаракта также является распространенным признаком и может присутствовать с рождения.

Повышенные концентрации 8(9)-холестенола и 8-дегидрохолестерина характерны для CDPX2.

В настоящее время лекарства от CDPX2 не существует. Лечение симптоматическое, направлено на улучшение качества жизни пациента и требует междисциплинарного подхода, координируемого генетиками, педиатрами, травматологами, дерматологами и офтальмологами. Ортопедическое ведение является ключевым для коррекции разницы в длине конечностей или сколиоза, и может потребовать хирургического вмешательства. Проблемы с кожей лечатся увлажняющими кремами и кератолитическими средствами. Катаракты обычно требуют хирургического вмешательства для сохранения зрения. Регулярное наблюдение имеет решающее значение для предвидения и управления возможными осложнениями.