Аутосомно-доминантная множественная эпифизарная дисплазия

Аутосомно-доминантная множественная эпифизарная дисплазия вызвана мутациями в таких генах, как COL9A1, COL9A2, COL9A3, MATN3 и COMP, которые влияют на рост длинных костей рук и ног.

Гены COL9A1, COL9A2, COL9A3, MATN3 и COMP необходимы для правильного формирования и поддержания хряща – гладкой и эластичной ткани, которая амортизирует концы костей в наших суставах. Гены COL9 кодируют коллаген типа IX, тогда как MATN3 кодирует белок матрилин-3. Ген COMP кодирует гликопротеин. Вместе эти белки являются частью внеклеточного матрикса – сложной сети, которая придает хрящу прочность, структуру и способность выдерживать сжатие. Патогенные варианты в любом из этих генов нарушают эту сложную структуру, приводя к образованию более слабого, дезорганизованного хряща, который преждевременно дегенерирует под действием обычных повседневных нагрузок.

Это аномальное развитие хряща в первую очередь затрагивает эпифизы – центры роста на концах длинных костей, из-за чего они выглядят уплощенными или неровными на рентгеновских снимках. Дисплазия эпифизарная множественная (ДЭМ) – это редкое заболевание, которое, по оценкам, встречается примерно у 1 из 10 000 человек и одинаково часто встречается во всех этнических группах. Являясь аутосомно-доминантным заболеванием, человек с патогенным вариантом имеет 50% вероятность передачи заболевания каждому из своих детей.

Наиболее частым симптомом является боль в суставах, которая обычно начинается в детстве (часто в возрасте от 2 до 10 лет), особенно в суставах, несущих вес, таких как бедра и колени. Это может привести к характерной утиной походке и снижению толерантности к физической нагрузке. Хотя рост во взрослом возрасте обычно находится в нижнем диапазоне нормы, наиболее значительным долгосрочным последствием является развитие преждевременного остеоартроза.

Не существует лекарства от Остеоартрита, поэтому лечение направлено на облегчение симптомов и сохранение функции суставов. Мультидисциплинарный подход включает физиотерапию для поддержания силы мышц вокруг суставов и упражнения с низкой ударной нагрузкой, такие как плавание, для поддержания сердечно-сосудистой системы без повреждения хряща. Боль можно контролировать с помощью нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП). Контроль веса имеет решающее значение для минимизации нагрузки на суставы. Наконец, многим людям потребуется хирургическое вмешательство, такое как полная замена тазобедренного или коленного сустава, в гораздо более раннем возрасте, чем в общей популяции.