Аутосомно-доминантная мышечная дистрофия конечностно-поясного типа

Аутосомно-доминантная мышечная дистрофия пояса типа D1 — это редкое заболевание, вызванное мутациями в гене DNAJB6, которое приводит к прогрессирующей мышечной слабости в мышцах бедер и плеч в раннем взрослом возрасте, и оно заметно чаще встречается в Финляндии из-за основательской мутации.

Ген DNAJB6 предоставляет инструкции для создания белка-ко-шаперона, который является ключевой частью клеточной системы «контроля качества». Эта система отвечает за то, чтобы белки сворачивались в правильную трехмерную форму, а также за удаление поврежденных или неправильно свернутых белков посредством процесса переработки, известного как аутофагия. Эта очищающая функция необходима для предотвращения токсического накопления дефектных белков, особенно в долгоживущих клетках, таких как мышечные волокна. Патогенные варианты в DNAJB6 нарушают эту критически важную функцию обслуживания. Дефектный белок DNAJB6 не только не справляется со своей задачей по очистке, но и сам может образовывать аномальные скопления или агрегаты.

Эта дисфункция приводит к накоплению токсичных белковых агрегатов внутри мышечных волокон, вызывая со временем значительный клеточный стресс и повреждение. Этот процесс запускает постепенную гибель мышечных клеток, которые постепенно замещаются жировой и рубцовой тканью, что приводит к характерной мышечной слабости и истощению. LGMDD1 очень редка во всем мире, но имеет более высокую распространенность в Финляндии, где были описаны первые случаи. Являясь аутосомно-доминантным состоянием, у больного человека есть 50% вероятность передать мутацию каждому из своих детей.

Отличительной чертой этого состояния является медленно прогрессирующая мышечная слабость и атрофия, которая в первую очередь поражает мышцы нижних конечностей, в частности, камбаловидную, большую приводящую, полуперепончатую и двуглавую мышцы бедра. Симптомы обычно начинаются в раннем взрослом возрасте (от 25 до 50 лет) и часто начинаются с области таза, вызывая трудности при подъеме по лестнице, вставании со стула и т. д. Слабость в области плечевого пояса (плечи) обычно развивается позже. Ключевой особенностью является то, что в большинстве случаев сердечные и дыхательные мышцы значительно не поражаются. У пациентов с LGMD1D наблюдается легкое повышение уровня креатинкиназы.

В настоящее время лекарства от LGMDD1 не существует, поэтому лечение является поддерживающим и направлено на сохранение функциональности, подвижности и качества жизни. Физиотерапия и легкие упражнения с низкой ударной нагрузкой (такие как плавание и растяжка) имеют решающее значение для сохранения мышечной силы и предотвращения скованности и контрактур в суставах. Рекомендуются регулярные осмотры у невролога для мониторинга прогрессирования заболевания.