Адренолейкодистрофия, сцепленная с Х-хромосомой

Адренолейкодистрофия — это пероксисомное заболевание, которое в основном поражает нервную систему и надпочечники. Оно вызвано мутациями в гене ABCD1, которые приводят к накоплению очень длинных жирных кислот. По оценкам, его частота составляет 1 на 17 000 рождений.

Адренолейкодистрофия (АЛД) объединяет группу генетических нарушений, поражающих в основном нервную систему и надпочечники. Среди этой группы наиболее распространенной и известной формой является Х-сцепленная АЛД (Х-АЛД). Это заболевание вызывается патогенными вариантами в гене ABCD1, который кодирует белок ALDP (ATP-binding cassette sub-family D member 1). ALDP – это транспортный белок, играющий решающую роль в переносе жирных кислот с очень длинной цепью (ЖКДЦ) внутрь пероксисом.

Пероксисомы – это клеточные органеллы, которые действуют как «центры переработки», ответственные за расщепление и переработку различных веществ, включая ЖКДЦ. При мутациях в гене ABCD1 белок ALDP либо не производится должным образом, либо не функционирует как положено. Это приводит к тому, что ЖКДЦ не могут эффективно транспортироваться и метаболизироваться, что ведет к их накоплению в различных тканях организма. Такое накопление особенно вредно для мозга, спинного мозга и надпочечников.

Учитывая Х-сцепленный рецессивный паттерн наследования, АЛД поражает мужчин сильнее, чем женщин. Женщины-носители одной копии мутантного гена ABCD1 обычно бессимптомны. Напротив, мужчины с измененной копией гена ABCD1 болеют.

Х-АЛД проявляется в основном в трех клинических формах: изолированная первичная надпочечниковая недостаточность (ПНН), адренолейконейропатия (АЛН) и прогрессирующая церебральная форма (цАЛД).

• ПНН очень распространена у мужчин с Х-АЛД, поражая 80% симптоматических пациентов мужского пола. Хотя она обычно предшествует появлению неврологических симптомов, в некоторых случаях может быть единственным присутствующим симптомом.

• АЛН является наиболее распространенным из трех клинических проявлений, проявляясь в виде медленно прогрессирующей спастической парапарез и сенсорной атаксии, которая обычно проявляется в возрасте от 20 до 50 лет. Некоторые женщины-носители также могут страдать от более легкой формы АЛН, которая начинается позже и прогрессирует медленнее, чем у мужчин с АЛН.

• Прогрессирующая церебральная воспалительная форма с демиелинизацией белого вещества, с более тяжелыми симптомами, обычно проявляется в возрасте от 4 до 10 лет.

Цель лечения X-ALD — замедлить прогрессирование заболевания и контролировать симптомы. При детской церебральной X-ALD трансплантация гемопоэтических стволовых клеток и генная терапия ALD могут помочь замедлить прогрессирование демиелинизации, если они проведены на ранней стадии, до развития значительного неврологического повреждения. Надпочечниковая недостаточность лечится заместительной гормональной терапией (кортикостероидами). Масло Лоренцо, смесь ненасыщенных жирных кислот, в сочетании с диетой с ограничением жиров, используется в некоторых случаях под медицинским наблюдением и с контролем МРТ для нормализации уровней AGCML, но его эффективность ограничена, если применяется после начала заболевания. Симптоматическое лечение включает физиотерапию, трудотерапию и лекарства от спастичности, боли и судорог. Регулярный мониторинг неврологической функции и состояния надпочечников имеет основополагающее значение.