врожденная альфа-дистрогликанопатия и синдром Уокера-Варбурга
Врожденные мышечные дистрофии - это гетерогенная группа наследственных мышечных заболеваний или миопатий, которые влияют на развитие и функцию скелетных мышц с рождения или в раннем детстве. В целом, эти заболевания вызваны мутациями в генах, кодирующих белки, важные для структуры и функции мышц.
Основной патогенетический механизм является общим и связан с аномальным гликозилированием альфа-дистрогликанов. Альфа-дистрогликаны являются частью соединений между мышечными клетками (называемыми мышечными волокнами) и внеклеточным матриксом (ткань между мышечными волокнами). При недостатке гликозилирования (присоединения сахаров) в процессе образования альфа-дистрогликанов связь между мышечными волокнами и окружающим матриксом теряется, и мышечное волокно дегенерирует, что приводит к воспалительному процессу и развитию миопатии. Эта группа заболеваний, влияющих на выработку дистрогликанов, также известна как дистрогликанопатии.
Симптомы
Синдром Уокера-Варбурга (WWS) является наиболее тяжелым классическим проявлением дистрогликанопатии, но у пациентов с менее делетерными мутациями могут быть менее тяжелые формы.
Синдром Уокера-Варбурга (WWS) является наиболее тяжелой формой дистрогликанопатии, но у пациентов с менее делетерными мутациями могут быть менее тяжелые формы.
Синдром Уокера-Варбурга (WWS) является наиболее тяжелой формой дистрогликанопатии, но у пациентов с менее делетерными мутациями могут быть менее тяжелые формы.
При WWS симптомы проявляются при рождении и включают гипотонию, мышечную слабость, задержку развития, умственную отсталость и иногда судороги. Могут присутствовать глазные аномалии и тяжелые аномалии мозга, такие как лиссэнцефалия, гидроцефалия, гипоплазия мозжечка и дефицит миелинизации белого вещества. Пациенты обычно не выживают после 3 лет.
Управление заболеваниями
Лечение пациентов с ВСД направлено на облегчение симптомов. Если возникают судороги, применяются противосудорожные препараты. В некоторых случаях проводится нейрохирургическое вмешательство. Необходимо оценить поражение глаз. Иногда может потребоваться дополнительное назогастральное или гаважное питание.
Проанализированные гены
Библиография
Beltran-Valero de Bernabé D, Voit T, Longman C, et al. Mutations in the FKRP gene can cause muscle-eye-brain disease and Walker-Warburg syndrome. J Med Genet. 2004 May;41(5):e61.
Hu P, Yuan L, Deng H. Molecular genetics of the POMT1-related muscular dystrophy-dystroglycanopathies. Mutat Res Rev Mutat Res. 2018 Oct-Dec;778:45-50.
Mercuri E, Messina S, Bruno C, et al. Congenital muscular dystrophies with defective glycosylation of dystroglycan: a population study. Neurology. 2009 May 26;72(21):1802-9. doi: 10.1212/01.wnl.0000346518.68110.60. Epub 2009 Mar 18. Erratum in: Neurology. 2019 Aug 20;93(8):371.
Erratum in: Neurology. 2019 Aug 20;93(8):371.
Østergaard ST, Johnson K, Stojkovic T, et al. Limb girdle muscular dystrophy due to mutations in POMT2. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2018 May;89(5):506-512.
Wallace SE, Conta JH, Winder TL, et al. A novel missense mutation in POMT1 modulates the severe congenital muscular dystrophy phenotype associated with POMT1 nonsense mutations. Neuromuscul Disord. 2014 Apr;24(4):312-20.
