Альфа-маннозидоз
Болезни лизосомальных отложений - это группа наследственных заболеваний, характеризующихся аномальным накоплением веществ в клеточных лизосомах из-за изменения ферментов, которые их разрушают. Альфа-маннозидоз входит в эту группу патологий и вызывается дефицитом фермента альфа-маннозидазы, который кодируется геном MAN2B1.
Альфа-маннозидоз вызывает иммунодефицит, умственную отсталость и скелетные нарушения, среди прочих клинических проявлений.
Распространенность заболевания точно не известна, но, по оценкам, оно поражает одного человека из одного миллиона живорожденных.
Симптомы
При рождении больные дети выглядят нормальными, но их здоровье постепенно ухудшается. В некоторых случаях наблюдается косолапость, а на первом году жизни у них развивается гидроцефалия. Основными проявлениями являются: иммунодефицит (приводящий к рецидивирующим инфекциям, особенно в первые десять лет жизни), скелетные аномалии (дефект окостенения, сколиоз легкой и средней степени и деформация грудины), нарушение слуха (гипоакузия), прогрессирующее нарушение психических функций и речи.
Изменения лица включают большой размер головы с выдающимся лбом и округлыми бровями, плоскую переносицу, утолщенный язык или макроглоссию, широко расставленные зубы и прогнатизм. Часто может присутствовать легкое косоглазие.
На двигательном уровне у пациентов с альфа-маннозидозом часто наблюдается мышечная слабость, аномалии суставов и атаксия.
Управление заболеваниями
Лечение направлено на предотвращение осложнений и улучшение качества жизни пациентов. Например, антибиотики используются при бактериальных инфекциях, слуховые аппараты - при потере слуха, физиотерапевтические процедуры и помощь логопедов и педагогов - для облегчения обучения и правильного развития социальных навыков.
Велманаза альфа (Lamzede®) - это препарат, одобренный EMA (Европейским агентством по лекарственным средствам) для специфического лечения пациентов с альфа-маннозидозом с легкими или умеренными неврологическими симптомами.
Проанализированные гены
Библиография
Borgwardt L, Stensland HM, Olsen KJ, et al. Alpha-mannosidosis: correlation between phenotype, genotype and mutant MAN2B1 subcellular localisation. Orphanet J Rare Dis. 2015 Jun 6;10:70.
Malm D, Nilssen Ø. Alpha-Mannosidosis. 2001 Oct 11 [updated 2019 Jul 18]. In: Adam MP, Mirzaa GM, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJH, Gripp KW, Amemiya A, editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2022.
Mkaouar R, Riahi Z, Charfeddine C, et al . Alpha-mannosidosis in Tunisian consanguineous families: Potential involvement of variants in GHR and SLC19A3 genes in the variable expressivity of cognitive impairment. PLoS One. 2021 Oct 6;16(10):e0258202. doi: 10.1371/journal.pone.0258202.
Riise Stensland HM, Klenow HB, Van Nguyen L, et al . Identification of 83 novel alpha-mannosidosis-associated sequence variants: functional analysis of MAN2B1 missense mutations. Hum Mutat. 2012 Mar;33(3):511-20.
