Анемия Фанкони — редкое наследственное заболевание, вызванное мутациями в генах, таких как FANCA, которые играют решающую роль в механизме репарации ДНК.
Анемия Фанкони (ген FANCA)
Анемия Фанкони (АФ) — это аутосомно-рецессивное генетическое заболевание, вызванное нарушением путей ответа на повреждение ДНК, которые являются фундаментальными клеточными путями для восстановления внутрицепочечных сшивок. Описано до 22 генов, вовлеченных в АФ, причем ген FANCA является наиболее часто поражаемым геном. Этот генетический дефект вызывает хромосомную нестабильность, которая особенно влияет на кроветворные стволовые клетки, приводя к прогрессирующей недостаточности костного мозга, врожденным аномалиям и повышенному риску развития острого миелоидного лейкоза и других видов рака.
Две трети пациентов с анемией Фанкони имеют патогенные варианты в гене FANCA в гомозиготном или составном гетерозиготном состоянии. Варианты в гене FANCA включают однонуклеотидные варианты, мелкие вставки и делеции, а также крупные делеции. Крупные делеции не включены в данный анализ.
Симптомы
Клиническая картина анемии Фанкони неоднородна и характеризуется врожденными аномалиями, недостаточностью костного мозга и повышенным риском злокачественных новообразований. Физические аномалии включают низкий рост, скелетные деформации конечностей и кожные пятна. Во-вторых, отличительной чертой является прогрессирующая недостаточность костного мозга, которая обычно проявляется в первом десятилетии жизни анемией, тромбоцитопенией и лейкопенией. Наконец, у пациентов повышен риск острого миелоидного лейкоза и некоторых солидных опухолей.
Управление заболеваниями
Ведение ИБС является сложным и требует мультидисциплинарной команды. Оно включает в себя строгий мониторинг с периодическими анализами крови для контроля функции костного мозга и программы раннего выявления рака. В определенных обстоятельствах могут потребоваться переливания эритроцитов или тромбоцитов. Для улучшения количества клеток крови, особенно эритроцитов и тромбоцитов, можно применять пероральное андрогенное лечение, такое как оксиметолон и даназол. Единственным излечивающим методом лечения недостаточности костного мозга является трансплантация гемопоэтических стволовых клеток.
Проанализированные гены
Библиография
Kimble DC, Lach FP, Gregg SQ, et al. Комплексный подход к идентификации патогенных вариантов FANCA у пациентов с анемией Фанкони и их семей. Hum Mutat. 2018 Feb.39(2):237-254.
Mehta PA, Ebens C. Анемия Фанкони. 2002 Feb 14 [Updated 2021 Jun 3]. In: Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle. 1993-2025.
Mori M, Hira A, Yoshida K, Muramatsu H, et al. Патогенные мутации, выявленные с помощью мультимодального подхода у 117 японских пациентов с анемией Фанкони. Haematologica. 2019 Oct.104(10):1962-1973.
Zhong L, Zhang W, Zhang K, et al. Клинические и генетические особенности анемии Фанкони, связанной с вариантом гена FANCA: описание случая и обзор литературы. Medicine (Baltimore). 2024 Sep 6.103(36):e39358.
