болезнь фон Виллебранда
Фактор фон Виллебранда (vWF) является важным гликопротеином для свертывания крови, которое происходит при травме, например, при повреждении кровеносного капилляра. VWF опосредует адгезию и агрегацию тромбоцитов в поврежденных тканях, а также участвует в транспорте фактора свертывания VIII (FVIII) в плазме крови.
Болезнь фон Виллебранда (VWD) может быть вызвана дефектом гена, продуцирующего VWF, называемого геном VWF. Изменения в гене VWF могут приводить к снижению уровня VWF и фактора свертывания VIII в крови и вызывать развитие заболевания.
В зависимости от того, как изменение гена VWF влияет на уровень и функцию VWF, VWD подразделяется на различные типы. VWD 1-го типа приводит к частичному дефициту vWF, обычно наследуется по аутосомно-доминантному типу с неполной пенетрантностью, хотя некоторые мутации наследуются по аутосомно-рецессивному типу. Считается, что мутация, вызывающая заболевание, имеет неполную пенетрантность, если симптомы проявляются не у всех людей с этой мутацией.
VWD типа 2 имеет различные подтипы с аутосомно-доминантным и рецессивным наследованием в зависимости от подтипа и вызывает кровотечения от легкой до умеренной степени тяжести. VWD типа 3 - наиболее тяжелая форма, наследуется рецессивно, и у пациентов наблюдается полный дефицит VWF.
Симптомы
Тяжесть и частота кровотечений при VWD весьма различны и зависят от уровня VWF и активности фактора свертывания VIII у пациента. Наиболее распространенными симптомами у пациентов с легкой формой VWD являются: кровотечения из слизистых оболочек, такие как эпистаксис или носовое кровотечение, кровоточивость десен, меноррагия (обильная и длительная менструальная кровопотеря) и длительные кровотечения после операций и удаления зубов.
Более серьезные симптомы, такие как гемартроз или желудочно-кишечные кровотечения, а также гематомы мягких тканей, часто встречаются только у людей с более тяжелой и менее частой формой заболевания.
Управление заболеваниями
Лечение направлено на купирование острого кровотечения и предотвращение риска кровотечения. Для профилактики и контроля кровотечений предлагаются гемостатические препараты, такие как десмопрессин, а для заместительной терапии используются инъекционные концентраты VWF/FVIII.
Проанализированные гены
Библиография
Baronciani L, Peyvandi F. How we make an accurate diagnosis of von Willebrand disease. Thromb Res. 2020 Dec;196:579-589.
Casonato A, Pontara E, Morpurgo M, et al . Higher and lower active circulating VWF levels: different facets of von Willebrand disease. Br J Haematol. 2015 Dec;171(5):845-53.
Goodeve A. Diagnosing von Willebrand disease: genetic analysis. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2016 Dec 2;2016(1):678-682.
James PD, Goodeve AC. von Willebrand disease. Genet Med. 2011 May;13(5):365-76.
James AH, Eikenboom J, Federici AB. State of the art: von Willebrand disease. Haemophilia. 2016 Jul;22 Suppl 5:54-9.
Johansson AM, Halldén C, Säll T, et al . Variation in the VWF gene in Swedish patients with type 1 von Willebrand Disease. Ann Hum Genet. 2011 Jul;75(4):447-55.
Kauskot A, Poirault-Chassac S, Adam F, Muczynski V, Aymé G, Casari C, et al . LIM kinase/cofilin dysregulation promotes macrothrombocytopenia in severe von Willebrand disease-type 2B. JCI Insight. 2016 Oct 6;1(16):e88643.
Manderstedt E, Lind-Halldén C, Lethagen S, Halldén C . Genetic Variation in the von Willebrand Factor Gene in Swedish von Willebrand Disease Patients. TH Open. 2018 Jan 30;2(1):e39-e48.
Pagliari MT, Baronciani L, Stufano F, et al . von Willebrand disease type 1 mutation p.Arg1379Cys and the variant p.Ala1377Val synergistically determine a 2M phenotype in four Italian patients. Haemophilia. 2016 Nov;22(6):e502-e511.
Sharma R, Flood VH. Advances in the diagnosis and treatment of Von Willebrand disease. Blood. 2017 Nov 30;130(22):2386-2391.
Zhang ZP, Lindstedt M, Falk G, et al . Nonsense mutations of the von Willebrand factor gene in patients with von Willebrand disease type III and type I. Am J Hum Genet. 1992 Oct;51(4):850-8.
