Нейман-Пик, тип А и Б

Болезнь Нимана-Пика типа А (NPD-A) - это тяжелое заболевание с аутосомно-рецессивным типом наследования, которое встречается очень редко. Его распространенность составляет менее 1 случая на 1 000 000 человек. При NPD-A происходит накопление определенных липидов в лизосомах из-за дефектов в гене SMPD1.

Болезнь Нимана-Пика типа А и типа В (менее тяжелые формы) вызываются патогенными вариантами гена SMPD1, который продуцирует лизосомальный фермент сфингомиелин фосфодиэстеразу 1 или кислую сфингомиелиназу (КСМ). Этот фермент необходим для расщепления сфингомиелина до церамида, и определенные мутации в этом гене могут снижать активность фермента, что приводит к накоплению церамида в лизосомах. Некоторые клетки с накоплением сфингомиелина увеличиваются в размерах, особенно в печени, селезенке, легких и мозге, где они вызывают повреждение тканей и воспаление.

НПД классифицируется на четыре подтипа:

• НПД типа А является наиболее тяжелым и приводит к очень низкой активности сфингомиелиназы. Он поражает детей младшего возраста и вызывает неврологический дефицит и нарушение роста. У пациентов наблюдается гепатоспленомегалия (увеличение печени и селезенки), рецидивирующие легочные инфекции и тромбоцитопения или снижение количества тромбоцитов. Типичные неврологические симптомы ранней стадии болезни Нимана-Пика включают вертикальный паралич надъядерного взора, атаксию или потерю мышечной координации, невнятную речь, затрудненное глотание и непроизвольные мышечные сокращения.
• НПД типа В протекает менее тяжело и может привести к гепатоспленомегалии, тромбоцитопении и интерстициальному заболеванию легких. Неврологическое поражение минимально.
• НПД типа С имеет гетерогенную клиническую картину и включает системное, неврологическое и психиатрическое поражение. Обычно заболевание проявляется в зрелом возрасте, но может возникнуть и раньше. В отличие от NPD-A и NPD-B, он вызывается патогенными вариантами в гене NPC1.
• НПД типа Е встречается реже всего и развивается у взрослых.

Лекарства от NPD-A не существует, и большинство этих детей не выживают после третьего года жизни. Лечение этих пациентов сосредоточено на облегчении симптомов.