Болезнь Тея-Сакса

GM2-ганглиозидоз или болезнь Тей-Сакса - одно из самых известных аутосомно-рецессивных заболеваний и относится к группе лизосомальных болезней хранения. Это заболевание характеризуется накоплением ганглиозидов GM2 (тип липидов) из-за дефицита лизосомального фермента гексозаминидазы-А.

Болезнь Тей-Сакса вызывается патогенными вариантами в гене HEXA, который кодирует гексозаминидазу-А. В зависимости от того, как вариант влияет на фермент и остаточную активность фермента, симптомы могут быть более или менее тяжелыми. Дефекты гексозаминидазы-А приводят к тому, что ганглиозиды типа GM2, которые являются важными молекулами в мембранах нейронов и необходимы для развития и функционирования нейронов, не расщепляются должным образом в лизосомах и накапливаются до токсичных уровней, что в конечном итоге вызывает заболевание.

Распространенность ганглиозидоза составляет 1 на 3 900 рождений среди евреев-ашкенази и 1 на 1 000 000 рождений в общей популяции. Хотя заболеваемость очень низкая, считается, что один из 250 человек является носителем варианта, связанного с Тей-Саксом.

В зависимости от возраста начала заболевания были описаны три варианта:

• Ранняя или младенческая форма (активность фермента 0-5%) является наиболее тяжелой и имеет в качестве основных симптомов дегенерацию серого вещества, начинающуюся в возрасте от 3 до 6 месяцев с мышечной слабостью, раздражительностью и повышенной чувствительностью к сенсорным стимулам, таким как слуховые раздражители. Появление вишнево-красного пятна в макуле глаза может свидетельствовать о заболевании.
• При ювенильной форме (активность фермента 10-15%) начало заболевания приходится на возраст от 2 до 6 лет, при этом наблюдаются атаксия, нарушения поведения и прогрессирующая потеря интеллектуальных способностей, что в конечном итоге ставит под угрозу выживание пациентов.
• Хроническая форма у взрослых (активность фермента 10-15%) может начаться в возрасте около 10 лет, хотя заболевание часто не диагностируется до зрелого возраста. Она проявляется мышечной слабостью в нижних конечностях, атрофией, инкоординацией, тремором, дистонией и психиатрическими проявлениями с когнитивными нарушениями.

Эффективного лечения болезни Тей-Сакса не существует; для облегчения симптомов используются лекарства, например, противоэпилептические препараты. В настоящее время разрабатываются различные стратегии лечения болезни, включая заместительную терапию ферментами, терапию шаперонами, субстрат-редуктазную терапию, генную терапию и заместительную терапию гемопоэтическими стволовыми клетками.