Болезнь Ниманна-Пика типа C (БНП-C) — это редкое генетическое заболевание, вызванное мутациями в генах NPC1 или NPC2, которые приводят к токсическому накоплению липидов (холестерина и жиров) внутри клеток. Это накопление прогрессивно повреждает ткани, поражая в первую очередь селезенку, печень и, что критически важно, мозг, вызывая тяжелые неврологические нарушения.
Болезнь Ниманна-Пика типа C
Болезнь Ниманна-Пика типа C — это аутосомно-рецессивное лизосомное заболевание накопления. Гены NPC1 (примерно в 95% случаев) и NPC2 играют решающую роль в транспортировке холестерина и других липидов из лизосом, центров переработки отходов клетки. Мутации в любом из этих генов нарушают этот процесс, что приводит к накоплению этих жироподобных веществ. Это накопление токсично для клеток и вызывает обширное повреждение многих органов.
Предполагаемая частота составляет 1 на 100 000 новорожденных, но считается, что она может быть выше, особенно для поздней формы заболевания. Диагностика основана на клиническом подозрении, биохимическом анализе и подтверждении с помощью генетического тестирования, которое выявляет патогенные варианты в NPC1 или NPC2.
Симптомы
Симптомы и возраст начала НПЦ очень вариабельны, от неонатального периода до взрослого возраста. Проявления могут включать увеличение печени и селезенки (гепатоспленомегалию), длительную послеродовую желтуху и трудности с кормлением. Отличительным признаком является прогрессирующее неврологическое ухудшение, которое включает трудности с координацией движений (атаксия), проблемы с речью (дизартрия), трудности с глотанием (дисфагия) и характерный признак: супрануклеарный паралич вертикального взгляда. Также распространены когнитивные нарушения, судороги и катаплексия (внезапная потеря мышечного тонуса).
Управление заболеваниями
В настоящее время лекарства от НПЦ не существует, и лечение сосредоточено на облегчении симптомов и улучшении качества жизни. Мультидисциплинарный подход, включающий физиотерапию, эрготерапию и логопедию, имеет решающее значение для преодоления двигательных нарушений и нарушений глотания. В некоторых регионах, включая Европу, было одобрено лекарство под названием миглустат, которое может замедлить прогрессирование ключевых неврологических симптомов у некоторых пациентов.
Проанализированные гены
Библиография
Geberhiwot T, Moro A, Dardis A, et al. Клинические рекомендации по лечению болезни Ниманна-Пика типа C. Orphanet J Rare Dis. 2018 Apr 6.13(1):50.
Las Heras M, Szenfeld B, Ballout RA, et al. Понимание фенотипической вариабельности при болезни Ниманна-Пика типа C (NPC): необходимость в прецизионной медицине. NPJ Genom Med. 2023 Aug 11.8(1):21.
Mengel E, Bembi B, Del Toro M, et al. Клиническое течение болезни и биомаркеры при болезни Ниманна-Пика типа C: проспективное когортное исследование. Orphanet J Rare Dis. 2020 Nov 23.15(1):328. doi: 10.1186/s13023-020-01616-0. Erratum in: Orphanet J Rare Dis. 2021 Jun 1.16(1):246. doi: 10.1186/s13023-021-01855-9.
Millat G, Chikh K, Naureckiene S, et al. Болезнь Ниманна-Пика типа C: спектр мутаций HE1 и корреляции генотип/фенотип в группе NPC2. Am J Hum Genet. 2001 Nov.69(5):1013-21.
